第三代靶向药终于来了！近期，中国食药监总局正式批准了第三代靶向药泰瑞沙®进入内地，给无数患友带来了新的希望。

　　提起泰瑞沙，或许你还不大熟悉，但要说到“9291”你应该不陌生了吧？没错！泰瑞沙就是大家心心念念的9291！

　　对于肺癌患者来说，第一担心的，是最开始的治疗效果如何。如果治疗效果不错，第二担心的，就是如何降低疾病进展或者复发的风险。

　　要降低复发风险，最重要的，就是消灭或者控制体内残余的癌细胞，尽量减少它们兴风作浪的可能性。

　　免疫系统是最适合干这件事儿的。大量研究都证明，免疫系统可以控制或清除癌细胞，实现临床治愈或长期和癌共存。

　　程序性细胞死亡配体-1（PDL1）通常由癌细胞产生，其通过表达在T 细胞上的受体PD1抑制免疫功能。然而，PDL1 和PD1 是否能调节疼痛和神经元功能并不清楚。本研究显示黑色素瘤和正常神经组织（包括背根神经节，DRG）都能产生PDL1。在正常小鼠足底注射PDL1 后，通过PD1 产生了镇痛效应；而PDL1 中和抗体或其阻断剂能诱导小鼠产生机械性触诱发痛。Pd1 基因敲除的小鼠表现出热和机械性痛觉过敏。机制上，DRG 伤害性神经元中的PD1 被PDL1 激活后诱导酪氨酸磷酸酶 (SHP-1) 磷酸化、抑制钠通道、并激活TREK2 钾通道从而使神经元超极化。PDL1 也能抑制人类DRG 伤害性神经元的兴奋性。而且，黑色素瘤能产生大量的PDL1，阻断PDL1 或PD1 能使黑色素瘤小鼠产生自发性疼痛和触诱发痛。本研究揭示了PDL1 作为内源性疼痛抑制剂和神经调质这一新功能。

　　前面我们已经聊了很多肺癌的治疗，主要谈到的是化疗，放疗，靶向药物，以及PD1/PDL1免疫药物。

　　那么除了这些，关于肺癌的预防和治疗，还有哪些最新的前沿进展呢？今天咱们就挑几个最期待的来讲。

　　今天，我们来聊一聊免疫治疗在预防肺癌复发方面的应用。

　　对于肺癌患者来说，第一担心的，是最开始的治疗效果如何。如果治疗效果不错，第二担心的，就是如何降低疾病进展或者复发的风险，因为肺癌是很容易复发的癌种。

　　要降低复发风险，最重要的，就是消灭或者控制体内残余的癌细胞，尽量减少它们兴风作浪的可能性。

　　对于癌症患者来说，特别关心的一点是消灭或者控制体内残余的癌细胞，降低复发风险。

　　强大的免疫系统是健康生活和抗癌的重要因素，大量研究都证明：免疫系统可以控制或清除癌细胞，实现临床治愈或长期和癌共存。

　　近年来，肿瘤免疫治疗特别是免疫靶向药物在恶性肿瘤治疗方面显示出振奋人心的效果及巨大的潜能。转移性结直肠癌(mCRC)患者也从免疫治疗中看到新希望，尤其是在有错配修复功能缺陷(dMMR)的mCRC患者中，免疫检查点阻滞(CPI)治疗(抗PD1药物单药治疗)可以获得40%的客观反应率(ORR)，临床获益率高达78%。并且，免疫治疗间联合或与传统放化疗等联合对mCRC也显示出较好的疗效。虽然免疫治疗前景乐观，但是仍然面临诸多问题，如很多动物实验中证实有效的方法在临床试验中却无效；仅有部分肿瘤患者对免疫治疗有反应，例如无错配修复功能缺陷(pMMR)mCRC患者对抗PD1的治疗反应不佳；此外，免疫治疗疗效预测及评估标准仍有待研究等。本文主要就mCRC免疫治疗进展、疗效评估及疗效预测几方面进行论述。

　　PD1/PDL1免疫治疗药物在多种癌症研究和治疗领域大显身手，展现出令人鼓舞的临床效果，大大增强了广大患者的抗癌信心。

　　肿瘤细胞是由于原癌基因和抑癌基因功能失常导致的机体正常细胞异常增生形成的。Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》上综述，阐明了肿瘤细胞的基本特征，即：自给自足的生长信号；抗生长信号的不敏感；回避凋亡；潜力无限的复制能力；持续的血管新生；组织浸润和转移；避免免疫摧毁;促进肿瘤的炎症; 细胞能量异常;基因组不稳定和突变。

　　肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟，并加强城市环境卫生工作。

　　癌症，因癌细胞的内源性、异质性和突变抗药性而难以治愈，被称为“不可逆转的细胞损伤”。目前癌症治疗的常规方法包括手术、放疗和化疗，都不能达到彻底治愈的效果。同时，放疗和化疗都会对机体的正常细胞，尤其是生长分裂旺盛的细胞，如造血干细胞造成损伤。癌症干细胞(cancer stem cell，CSC)的存在，也给术后的复发增添了风险。作为一种针对人体免疫系统而非针对肿瘤的疗法，癌症免疫疗法(cancer immunotherapy)近年来取得的一系列突破性成果得到了广泛的关注。

　　肿瘤免疫（IO）是今天的时髦词，几乎所有人都在做IO研究。如果我们回顾一下癌症治疗的历史，根据肿瘤学家的说法，生存率是以月来衡量的，因为大多数癌症的死亡率是100%。然而，大多数传统的化疗药物是不耐受的，因为他们会将健康细胞连同癌细胞一起杀死，从而导致严重的副作用，如脱发、恶心和呕吐，和感染风险。存活率好不好，取决于癌症的类型和病人自己的遗传和生理组成。IO治疗靶向癌细胞上的特异性受体。然而，随着更先进的技术，开发这些类型的治疗成本显着增加，因为生物学越复杂，越难以生产。了解为什么这些疗法更复杂，因此更昂贵。但是这些疗法的疗效确实证明了成本的合理性。

　　前面我们已经聊了很多肺癌的治疗，主要谈到的是化疗，放疗，靶向药物，以及PD-1/PD-L1免疫药物。

　　那么除了这些，关于肺癌的预防和治疗，还有哪些最新的前沿进展呢？今天咱们就挑几个最期待的来讲。

　　适应症

　　糖尿病，痛风，股骨头坏死，肝硬化，肾衰竭，风湿类风湿，慢阻肺，心梗脑梗后遗症，帕金森，海默斯综合症，自闭症，肿瘤等重大慢性疾病。

　　程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。

　　2017年是世界生命科学在不同领域开疆拓土，大放异彩的一年。大数据驱动的新药研发正在颠覆传统、细胞免疫治疗实现历史性突破，基因编辑从科学走向技术、还有被生物学家承包的诺贝尔盛宴，生命科学的发展不但极大的丰富了人类对生命真相的认知，同时也在生活的方方面面为我们点燃了一盏明灯。

　　自从AZD9219(奥希替尼)仿药在孟加拉上市以来，已经帮助很多患者，在这个过程中，患者及其家属也提到很多问题，以下是整理部分，现在解答如下；

　　只要你身处生物医药圈，最近就不会不知道这一系列大事件：

　　2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会在评审会议上，以10:0的结果全票通过诺华的突破性CAR-T疗法的上市申请；

　　2017年8月31日，美国FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah，用以治疗B细胞急性淋巴性白血病（ALL），全球第一个CAR-T疗法正式诞生；

　　2017年10月19日，FDA正式批准Kite旗下靶向CD19的CAR-T疗法Yescarta，用以治疗其它方案无响应或复发的成人B细胞淋巴瘤，全球第二个CAR-T疗法顺势产生······

　　11月2日，Cell 发表研究论文，从基因组学的层面上揭示了免疫检查点阻断治疗的作用机制。研究发现，在Nivolumab治疗有效的黑色素瘤患者中，肿瘤的突变负荷降低，提示免疫检查点阻断剂对肿瘤抗原的选择可能是Nivolumab在肿瘤演化中起作用的关键机制。文章的通讯作者是美国纽约Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Nils Weinhold和Timothy A.Chan。

　　前言

　　2017年是世界生命科学在不同领域开疆拓土，大放异彩的一年。大数据驱动的新药研发正在颠覆传统、细胞免疫治疗实现历史性突破，基因编辑从科学走向技术、还有被生物学家承包的诺贝尔盛宴，生命科学的发展不但极大的丰富了人类对生命真相的认知，同时也在生活的方方面面为我们点燃了一盏明灯。

　　纵观行业，华大基因历经十八年风雨得以成功上市，在连拉19个涨停背后是中国在前沿技术与高精尖仪器制造领域的“国家意志”；回顾历史，我们的基础工业在阵痛中成长；着眼当下，中国的生命科学基础研究正在改变世界的格局；展望未来，我们的医药与生物科技从曾经的旁观者逐渐成为全球化竞争的参与者。