塞普替尼治疗期间需监测QT间期及肝功能，出现间质性肺炎需永久停药

　　塞普替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌中展现了跨越多项Ⅲ期研究的一致疗效，但其安全性管理有着刚性的监测要求，其中QT间期延长、肝功能异常和间质性肺病构成了三条不可逾越的安全防线。

　　QT间期延长是最隐蔽也最致命的心脏威胁。塞普替尼可导致浓度依赖性QT间期延长，7%的患者QTcF间期延长至超过500毫秒，20%的患者QTcF间期较基线增加至少60毫秒。尚未在有临床意义的活动性心血管疾病或近期心肌梗死患者中研究塞普替尼，因此监测存在QTc延长高风险的患者至关重要，包括已知长QT综合征、有临床意义的心动过缓以及严重或未控制的心力衰竭患者。基线和治疗期间须定期评估QT间期、电解质和促甲状腺激素，开始使用塞普替尼前及治疗期间须纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当塞普替尼与强效和中度CYP3A4抑制剂或已知延长QT间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。一旦发生严重QT间期延长，须紧急停用塞普替尼。

　　肝功能监测同样有着严格的时间节点。59%的患者出现天门冬氨酸转氨酶升高，其中11%为3级或4级事件；55%的患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，其中12%为3级或4级事件。3%的患者出现严重肝脏不良反应。在开始使用塞普替尼前须监测ALT和AST水平，治疗前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。若出现3级以上肝功能异常，须立即暂停用药直至恢复至1级或基线水平，并降低剂量用药。若缓解后再复发超过3级，则须永久停药。对于合并代谢综合征的患者，肝毒性发生率是普通人群的3.7倍，此类患者须加强监测频率。

　　间质性肺病是塞普替尼治疗中最需重点关注的严重不良反应，可能发生严重、危及生命甚至致命的事件。LIBRETTO-001试验中因ILD导致停药的患者占比1.2%，真实世界中这一比例约2%至3%。任何出现急性或加重呼吸道症状的患者，包括呼吸困难、咳嗽、发热，应立即暂停塞普替尼并排查ILD。根据确诊ILD的严重程度，须暂停给药、降低剂量或永久停用塞普替尼。2级症状须暂停用药并住院治疗，糖皮质激素剂量需升级至1至2毫克每千克每天；3级及以上症状须永久停药。建议治疗前3个月每6周行1次胸部CT，之后每12周1次，高危患者可缩短至每4周1次。

　　此外，塞普替尼可能导致严重甚至致命的出血事件，3.1%的患者出现3级以上出血事件，0.5%为致命出血，包括脑出血、气管造口部位出血和咯血。出现严重或危及生命的出血须永久停用塞普替尼。超敏反应发生率6%，其中1.9%为3级，须暂停用药并以1毫克每千克泼尼松治疗，复发者永久停药。

　　据悉，塞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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