一例KRAS G12C突变晚期NSCLC患者经阿达格拉西布治疗后获得长期缓解的病例分析

　　患者背景：

　　患者为58岁男性，吸烟史30年，因“咳嗽伴右侧胸痛3个月”就诊。胸部CT提示右肺上叶占位伴纵隔淋巴结转移，颅脑MRI发现单发脑转移灶（直径1.2cm）。经二代测序（NGS）确诊为KRAS G12C突变型IV期肺腺癌，PD-L1表达TPS 5%。患者既往接受过一线含铂化疗（卡铂+培美曲塞）及二线帕博利珠单抗免疫治疗，均因疾病进展（PD）停药。

　　治疗经过：

　　2023年6月，患者入组阿达格拉西布（KRAZATI®）扩展用药项目，接受口服阿达格拉西布600mg每日两次（BID）治疗。治疗前基线评估显示，肺部原发病灶最大径4.2cm，纵隔淋巴结短径1.8cm，脑转移灶无强化。

　　早期疗效：

　　治疗8周后首次疗效评估，肺部病灶缩小至2.1cm（缩小49.5%），纵隔淋巴结短径缩小至0.9cm（缩小50%），脑转移灶完全消失，疗效评价为部分缓解（PR）。患者咳嗽、胸痛症状显著缓解，ECOG评分从2分降至1分。

　　长期随访：

　　治疗6个月时，肺部病灶持续缩小至1.5cm，纵隔淋巴结不可测，疗效维持PR。脑部MRI未见复发。治疗12个月时，病灶稳定，疗效仍为PR，患者体力状态明显改善，可进行日常家务劳动。

　　不良反应管理：

　　治疗期间出现2级恶心及1级腹泻，经洛哌丁胺及昂丹司琼治疗后缓解。第4个月因3级丙氨酸转氨酶（ALT）升高（ALT 210 U/L），阿达格拉西布剂量减至400mg BID，肝功能恢复正常，疗效未受影响。

　　疗效评估：

　　影像学缓解：

　　肺部病灶最大径缩小64.3%（4.2cm→1.5cm），纵隔淋巴结完全缓解，脑转移灶持续CR。

　　生存获益：

　　无进展生存期（PFS）已达18个月，总生存期（OS）从确诊时的14个月延长至30个月，显著优于既往治疗（一线化疗PFS 4.2个月，二线免疫治疗PFS 3.1个月）。

　　本例患者为KRAS G12C突变晚期NSCLC伴脑转移，经阿达格拉西布治疗后实现颅内及颅外病灶长期控制。KRYSTAL-1研究显示，阿达格拉西布在基线脑转移患者中的颅内客观缓解率（iORR）达33%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为5.4个月。本例患者的疗效优于研究数据，可能与脑转移灶单发且体积较小有关。

　　阿达格拉西布的共价结合机制使其对KRAS G12C突变蛋白的抑制更持久，血脑屏障穿透率较高，适合脑转移患者。治疗过程中需密切监测肝功能，剂量调整可有效控制不良反应。

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