RAS野生型转移性结直肠癌治疗方案：威罗菲尼、西妥昔单抗和伊立替康

　　PD-1抑制剂的出现，为癌症患者带了新希望，很多肺癌和黑色素瘤患者表示，现在市场上有两种PD-1抗体，一种是纳武单抗（Opdivo），一种是派姆单抗（Keytruda），这两者到底有什么区别呢？哪个的效果更好？　　先来说纳武单抗，纳武单抗是由施贵宝公司生产的，主要有40mg和100mg两种包装，可用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、泌尿道上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌；派姆单抗（Pembrolizumab）则是由默沙东公司生产的，主要有50mg和100mg两种包装，可用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、

　　【药品名称】opdivo纳武单抗　　【英文名称】nivolumab　　【生产企业】Bristol-Myers Squibb　　【产品价格】40mg/4ml/盒 100mg/10ml/盒　　Opdivo Inf Konz(nivolumab中文药名：纳武单抗)获欧盟批准首个PD-1疗法治疗晚期黑色素瘤及肺癌、晚期(转移性)
肾细胞癌有效的PD-1药物。　　【功能主治】OPDIVO纳武单抗是一个人程序死亡受体-1(PD-1)适用为阻断抗体治疗有以下患者：　　1.有不能切除货转移黑色素瘤和易普利姆玛[ipilimumab]和如BRAFV600突变阳性，一种BRAF抑制剂后疾病进展患者的治疗。　　这个适应症是根据肿瘤反应率和反

　　2015年6月22日，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)纳武单抗。　　现今，纳武单抗可用于晚期黑色素瘤和部分非小细胞肺癌适用症。 从临床试验的和用户反馈的情况来看总体效果是非常好的。　　根据前面所讲的PD-1的特性来看，也许不久的将来PD-1将应用于如胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌等更多的肿瘤疾病，将有越来越多的患者从中受益。　　OPDIVO 纳武单抗是由百时美施贵宝公司(Bristol-Myers
Squibb)生产，只在极少数国家上市，香港、澳门已上市，患者可以自行购买使用。详

　　目前可瑞达Keytruda（帕博利珠单抗注射液）适应症：　　获批用于PD-L1阳性患者：　　无EGFR/ALK突变的PD-L1阳性的NSLCL(TPS ≥ 50%)的一线治疗；　　以铂为基础的化疗（或靶向治疗）失败的PD-L1阳性NSCLC(TPS ≥ 1%).　　PD-L1阳性胃癌或胃食管连接处腺癌（CPS≥1）的二线及二线以后的治疗　　无论PD-L1表达情况如何：　　不可切除的或转移性黑色素瘤　　与培美曲塞/卡铂联合用于转移性非鳞NSCLC的一线治疗　　铂类化疗失败的复发/转移性HNSCC（头颈部鳞癌）　　　难治性经典型HL（霍奇金淋巴瘤）的三线及三线以后的治疗　　　　不适合

　　黑色素瘤治疗药物维罗非尼治疗带有BRAFV600突变的其它癌种的效果怎么样？　　122名各种肿瘤患者均携带与侵袭性肿瘤相关的BRAFV600突变。89%的患者之前接受过癌症治疗。　　其中非小细胞肺癌患者的结果最引人注目。19位患者中有8位部分应答。中位无进展生存（PFS）为7.3个月（3.5-10.8），66%的患者达到初步12个月的总生存。　　而对于罕见的Erdheim–Chester病，第一位招募的患者当时已接近死亡，无法行走。“两周以后她恢复了，重新可以走路，并感觉不错。现在她已无症状一年多了。　　而其他癌种患者仅有一小部分有响应。

　　丙肝发病隐匿，感染初期患者没有明显感觉，一旦出现症状前往就诊时往往已经发展到了肝腹水、出血、肝硬化甚至肝癌等程度非常严重的阶段，对患者的健康和生命危害极大，被誉为“沉默的杀手”。　　在中国，约有1000万人受到感染。其中，HCV 基因1、2、3和6型占全部病例的96%以上。　　过去，人们一旦感染丙肝病毒很难完全清除，而且丙肝病毒变异速度极高，无法通过疫苗进行预防。随着医疗科技的发展，越来越多的创新药物出现，让治愈丙肝成为了可能。　　丙通沙，又名吉三代、索磷布韦维帕他韦片，被世界卫生组织（WHO）特别推荐为丙肝

　　目前丙肝已经是中国第四大常见传染病，且发病率逐年上升。我国0～59岁年龄段的感染率为0.43%，据此估算中国HCV感染者约有1000万例，是全球感染丙肝人数最多的国家，并且我国每年丙肝新报告病例数超过二十万。丙肝的防治、筛查和治疗，是我国面临的重要公共卫生问题。

　　中国丙肝感染者数量位居全球第一。

　　阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。另外，该药物在2016年分别获得美国FDA和欧盟批准用于治疗铂类化疗时或化疗后病情恶化的晚期肺鳞状细胞癌患者。2016年4月，阿法替尼作为与目前国内已上市的第一代EGFR
TKI相比具有明显临床优势的抗肿瘤药物，被CFDA纳入优先审批程序。　　大量有力的临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性。　　研究结果显示，阿法替尼是第一个也是唯一一个与最佳化疗方案相比可延长19外显子缺失（最常见EGFR突变类型）患者生存

　　肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年新增肺癌病人约60万，是癌症死亡原因之首。在过去，对晚期肺癌患者的治疗以化疗为主，但随着肺癌治疗方面的研究进展，已发现对于具有某种基因突变的肺癌患者，靶向治疗与化疗相比会使患者获益更多。在中国，大约百分之五十的非小细胞肺癌患者存在EGFR基因突变阳性，对于这部分患者来说，选择针对EGFR的靶向药物是最理想的治疗方案。　　阿法替尼不良反应：　　阿法替尼最常见的毒副作用是腹泻、阿法替尼价格疗效皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸

　　肺癌是一种常见的可怕的癌症，每一年都会有很多的患者死于肺癌，如何有效地治疗肺癌，成为了人们关注的问题。　　2017年2月，阿法替尼（GILOTRIF）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于：1.EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过TKI治疗患者的一线治疗；2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。　　阿法替尼(GILOTRIF)作为首个第二代、不可逆EGFR
TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。与第一代、

　　目前对肺癌大致可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80-85%。对于早期肺癌患者多采用可能包括手术在内的综合治疗方法;而对于晚期非小细胞肺癌患者来讲，传统上多以放、化疗为主，目前也有患者直接服用靶向药物或者在放、化疗无效后尝试服用靶向药物。　　常见的肺癌基因突变类型有EGFR、ALK、KRAS等，在不同人种中基因突变类型的分布不尽相同。欧美肺癌患者中EGFR突变约为10-15%，而在中国的非小细胞肺癌患者中高达50%。　　在服用阿法替尼时会有不良反应出现，针对以下不良反应的处理有哪些？　　用阿法替尼

　　阿法替尼在中国已获批用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌。　　国内阿法替尼的价格（见下图）：　　现有的临床试验结果显示，与传统化疗相比，阿法替尼一线治疗患有EGFR 突变阳性晚期NSCLC的疗效更好，与易瑞沙和特罗凯类似。　　用易瑞沙或特罗凯治疗肺癌，实际如临终前的回光返照般的“好时光”，无数易瑞沙或特罗凯耐药后迅速骨转、脑转、胸膜转、肝转……的悲剧发生......　　与易瑞沙相比，阿法替尼显著改善无进展生存期和至治疗失败时间，以及提高总体缓解率，而不影响总体健康相

　　如果晚期非小细胞肺癌患者是PD-L1阳性，那么一线使用PD1免疫药物（Keytruda）后，不仅副作用更小，生活质量更高，生存期也超过目前的标准化疗。　　Keytruda给一些无法承受化疗副作用的患者提供了一种新型的治疗方案。　　免疫治疗的形式多种多样，但对肺癌而言，目前有效的主要就是PD1或PD-L1抑制剂。这类药物被称为“主动免疫药”，因为它直接作用于患者自身的免疫系统，激活对抗肿瘤的免疫反应。它和以往药物最大区别，也是最大特点之一，就是一旦起效，很可能产生免疫记忆，从而产生持久的抗肿瘤效果。　　近几年，以PD-1抑制剂Ke

　　【中文名称】阿法替尼　　【其他名称】BIBW2992　　【商品名称】Gilotrif　　【通用名称】阿法替尼/妥复克　　【英文名称】Afatinib　　【生产厂家名】勃林格殷格翰　　【阿法替尼规格】40mg*28片/盒　　【阿法替尼适应症】　　阿法替尼（妥复克）适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。　　【阿法替尼用法用量】　　阿法替尼GILOTRIF的推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用（妥复克）GILOTRIF。　　【阿法替尼不良反应】　　阿法替尼最常见的毒副作

　　阿法替尼是一种口服药物，是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。　　阿法替尼适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。　　国内阿法替尼价格不算高，但还是会有孟加拉或印度有没有廉价的阿法替尼仿制药，答案是当然有，但问题又出来了，那这种仿制药质量与效果又如何呢？　　孟加拉碧康的阿法替尼仿制药是经孟加拉药监局批准上市的药品，价格低，质量有保障。　　更多关于孟加拉碧康阿法替尼价格与信息，请联系海得康医学顾问：400-001-9763，或加微信：headkonhdk。海

　　商品名　Zelboraf　　适应证　　本品为新型小分子激酶抑制剂，用于具有BRAFV600E基因突变体不可切除或转移性黑素瘤治疗。　　不良反应　　本品最常见不良反应(发生率≥30%) 为关节痛、皮疹、脱发、疲乏、光敏反应、恶心、瘙痒及皮肤乳头状瘤，3级严重不良反应(≥5%)
为皮肤鳞状细胞癌和皮疹。Ⅱ和Ⅲ期研究中发生率＜10%
的临床相关不良反应为手足症候群综合征、毛发角化病、结节性红斑、Stevens-Johnson综合征、关节炎、眩晕、周边神经病变、颅神经麻痹、囊肿、息肉、毛囊炎、体重减轻、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管炎和房颤。

　　丙通沙（又名吉三代、索磷布韦维帕他韦片）　　2018年5月30日，吉利德科学公司宣布，国家药品监督管理局批准丙通沙®（索磷布韦 400 mg /维帕他韦100
mg）可用于治疗基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者。　　目前，我国1000万丙肝患者只能使用落后的干扰素疗法，其治疗方面存在诸多缺点：　　1.使用不方便，治疗周期长达48周。　　2.禁忌症多、副作用大、治疗率仅在50%左右，远未满足临床需求。　　3.治疗费用高，大概在10万元左右。　　高昂的医药费、及副作用让患者有病不敢治。　　丙通沙是中国首个通过审批的泛