阿特珠单抗这种药物会刺激免疫系统，攻击体内的正常器官和组织，导致严重或危及生命的并发症。如果出现以下任何症状，请立即联系医生，不要擅自处理：　　(1) 肺部问题:(肺炎，肺部炎症)新的或恶化的咳嗽，呼吸短促，呼吸困难或胸痛。　　(2) 肝脏问题:(肝炎，肝脏发炎)皮肤或眼睛发黄，尿液呈暗或棕色，腹部疼痛，出血或瘀伤比正常更容易，或严重的恶心和呕吐。　　(3) 腹泻/肠道问题:(结肠炎，肠道炎症)腹痛，腹泻，痉挛，粪便粘液或血液，黑暗或焦油样大便，发烧。腹泻对不同的人意味着不同的东西。　　(4) 激素异常：免疫反应会影

　　在达雷木单抗1/2期临床研究中，通过对复发或难治复发骨髓瘤患者的研究仍没有获得最大耐受剂量。后续研究后，16mg/kg达雷木单抗取得了36%的总有效率（ORR）。　　研究者评估了达雷木单抗对需要进一步治疗的多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者包括：　　（1）对最近的治疗方案耐药且之前接受过最少三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的患者；　　（2）对所有新的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂均耐药的患者，无论他们过去接受过几线治疗。　　最终31例患者治疗有效，其中3例达到CR（完全缓解），10例达到VGPR（非常好部分缓解），1

　　药品名称/商品名：Daratumumab/Darzalex（达雷木单抗）　　适应症　　既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者　　作用机制　　一种抗CD38的单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。　　常见不良反应　　最常见副作用有输液相关反应、疲劳、恶心、背痛、发热和咳嗽。可能还会导致抗感染白细胞计数偏低（淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症）或红细胞计数偏低（贫血）以及血小板水平偏低（血小板减少症）。　　FDA授予了Darzal

　　达雷木单抗单药治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者总体反应率达到31.1%，而既往的研究发现泊马度胺及卡非佐米的单药治疗ORR仅为18%和24%。总体来说，达雷木单抗单药治疗复发/难治多发性骨髓瘤的疗效可能是由于泊马度胺和卡非佐米的。　　安全性方面，绝大部分患者并无严重或致命性不良反应出现，有3例患者的死亡考虑与不良反应相关（分别为H1N1感染、肺炎及吸入性肺炎），其余不良反应中，最常见的有乏力（41.9%）、恶心（29.7%）、贫血（28.4%）、血小板减少（21.6%）以及中性粒细胞减少（20.9%）等。　　3度以上的不良反应主要有贫血（1

　　在我国，中国多发性骨髓瘤发病率已经超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位，发病率约为十万分之一至十万分之二。然而，目前公众对多发性骨髓瘤的认知程度普遍偏低，导致延误治疗的现象严重，最后的治疗效果较差　　　　在达雷木单抗1/2期临床研究中，通过对复发或难治复发骨髓瘤患者的研究仍没有获得最大耐受剂量。后续研究后，16mg/kg达雷木单抗取得了36%的总有效率（ORR）。　　研究者评估了达雷木单抗对需要进一步治疗的多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者包括：　　（1）对最近的治疗方案耐药且之前接受过最少三线治疗（包括

　　首次输注达雷木单抗任何级别输注反应的发生率是46%，第二次输注为5%，随后输注为4%。第二次或随后输注没有反应是3级或更高。　　至反应发生中位时间为1.5小时(范围：0.02至9.3小时)。由于反应输注中断的发生率为37%。对首次，第二次和随后输注的中位时间分别为7.0，4.6和3.4小时。　　严重输注反应包括d支气管痉挛，呼吸困难，缺氧，和高血压(各2%)。常见任何级别(≥5%)是鼻充血，咳嗽，畏寒，过敏性鼻炎，喉刺激，呼吸困难，和恶心。　　目前达雷木单抗已在美国获准上市，用于治疗多发性骨髓瘤患者。达雷木单抗预计将于2018年2月在中

　　两个开放性临床试验证明了Darzalex的安全性与有效性。　　第一个临床试验有106名患者接受了Darzalex（达雷木单抗）治疗，其中29%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小，且该疗效平均持续了7.4个月。第二个临床试验有42名患者接受了Darzalex（达雷木单抗）治疗，其中36%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小。　　EQUULEUS (MMY1001)试验的研究数据表明，患者接受达雷木单抗（剂量按16毫克/千克）与Pomalyst（泊马度胺）和地塞米松联合治疗后，患者的部分缓解率为28%，完全缓解率为6%，严格完全缓解率为8%。中位缓解时间是1个月，中位缓解

　　达雷木单抗（Daratumumab），由强生公司开发，为首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，商品名Darzalex。是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。达雷木单抗能降低骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Treg）和B细胞（CD38+Breg）子集。　　其中，CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包

　　达雷木单抗适应症　　（1）达雷木单抗与lenalidomide和Dexamethasone，或者Bortezomib和Dexamethasone联用，适用于曾接受至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者。（2）达雷木单抗与Pomalidomide和Dexamethasone联用，治疗曾接受至少两种治疗（包括lenalidomide及蛋白体酶）的多发性骨髓瘤患者。（3）达雷木单抗单药用于曾接受至少三种治疗（包括蛋白体抑制剂、免疫调节剂治疗或蛋白体抑制剂及免疫调节剂联合）后疾病进展的难治性多发性骨髓瘤患者。　　达雷木单抗规格：100mg/5ml，400mg/20ml；注射液　　达雷木单抗警告和注意事项：　　（1

　　FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的药物主要可分为五类：　　1.免疫调节类，主要产品有来那度胺、泊马度胺、沙利度胺；　　2.蛋白酶抑制剂，主要产品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米；　　3.单抗类，主要产品有达雷木单抗和埃罗妥珠单抗；　　4.组蛋白脱乙酰酶抑制剂类，主要产品是帕比司他；5.传统化疗类和激素类药物。　　多发性骨髓瘤是一种容易复发的疾病，虽然国内已经有来那度胺、硼替佐米以及新获批的口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米可用，但对于多次复发的患者，仍存在未满足的用药需求。　　据报道，2019年第3季度初，达雷木单抗将登陆

　　达雷木单抗（Daratumumab），由强生公司开发，为首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，商品名Darzalex。是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。达雷木单抗能降低骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Treg）和B细胞（CD38+Breg）子集。　　其中，CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包

　　罗氏研发出来的Atezolizumab（阿特珠单抗，Tecentriq）目前已经获批的适应证有非小细胞肺癌和尿路上皮癌，在其他癌种中也有成熟的试验结果。下面介绍一下阿特珠单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用。　　什么时候可以选用阿特珠单抗治疗？　　阿特珠单抗的适应证和纳武单抗非常类似，根据最新的NCCN指南，阿特珠单抗推荐用药如下：　　一线用药：　　EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达（PD-1≥1％）、PS（体力活动状态）评分0-2的非小细胞肺癌。　　二线用药：　　（1）经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌

　　美国FDA于2016年5月8日批准基因泰克（Genentech）公司的Atezolizumab（商品名：Tecentriq　　）注射液上市，用于治疗接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路皮上癌。　　局部进展或转移性尿路上皮癌且不适用含铂治疗的患者　　临床数据　　IMvigor210调查(队列1)(NCT02951767)是一个多中心、非盲、单臂试验，试验对象包括119例局部晚期或转移性尿路上皮癌且不适用含铂化疗的患者，他们之前都未接受过治疗或在接受新辅助化疗或辅助化疗12个月后有疾病进展。　　患者每3周静脉

　　由勃林格殷格翰自主研发、用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的靶向新药尼达尼布（商品名：维加特）在中国正式宣告上市。作为被国内外相关指南、共识推荐的可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，尼达尼布可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。　　IPF是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，它具有致命性，会使肺组织纤维化，形成永久疤痕，导致肺功能不可逆性的持续下降。由于患者肺部组织呈蜂巢状，被形象地称为“网状肺”或“丝

　　一项开放标签、延续试验INPULSIS-ON的中期分析结果再次证实尼达尼布的有效性和安全性，结果显示尼达尼布（nintedanib）可长效延缓特发性纤维化(IPF)患者病情进展，并具有可控的不良反应。　　INPULSIS-ON试验纳入INPULSIS试验90%以上的IPF患者，服用尼达尼布的患者继续用药，原安慰剂组启动尼达尼布治疗。　　INPULSIS-ON试验中期分析数据显示，服用尼达尼布的IPF患者第48周的用力肺活量(FVC)与基线水平之间的变化，和INPULSIS试验中患者第52周时FVC的变化具有可比性，这为尼达尼布可以长期维持患者的病情进展缓慢提供了进一步的证据。

　　尼达尼布(Nintedanib)主要适用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗，在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。　　尼达尼布副作用处理方法：　　1、腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。　　2、恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。　　3、腹痛：轻度腹痛，不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时联系医生或去医院进行治疗。　　4、呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产

　　尼达尼布的抗肿瘤效果已经被临床试验证实，一个随机的、双盲III期临床试验LUME-Lung 1研究证实了该药的疗效，该临床试验纳入了1314名IIIB/IV期复发的非小细胞肺癌患者，这些患者一线含铂的化疗治疗失败。　　试验结果表明使用尼达尼布联合多西他赛可使得患者治疗效果更好，优于单药多西他赛。多西他赛联合尼达尼布的无进展生存期（PFS）优于安慰剂联合多西他赛。这个疗效的差异不管是腺癌和鳞状细胞癌都是很明显的。但是在总进展生存期（OS）方面，尼达尼布联合多西他赛仅在腺癌这个癌症种类中优于单药多西他赛。这个可参考本帖的文献

　　⑴ 哺乳母亲：终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲重要性。　　⑵ 肝受损：对有轻度肝受损患者监视不良反应和需要时考虑调整剂量或终止尼达尼布。有中度或严重肝受损患者中不建议使用尼达尼布。　　⑶ 肾受损：未曾在有严重肾受损和肾病终末期患者研究尼达尼布的安全性和疗效。　　⑷ 吸烟者：曾注意到吸烟者减低暴露可能改变尼达尼布疗效图形。　　特发性肺纤维化（IPF）是肺部随时间推移出现的瘢痕性的疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，并导致肺间质性纤维化进行性发展的致死性疾病。　　IPF发病机制不是很清楚，但是可

　　Ofev（尼达尼布）在2014年10月15日获得FDA批准，是美国上市的第一个治疗IPF的药物（吡非尼酮与尼达尼布同时获得FDA批准）。2015年7月，尼达尼布被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。　　特发性肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性的间质性肺疾病，病变局限在肺部，多见于老年人群。IPF的发病机制尚未完全阐明，但有证据表明与免疫炎症损伤有关。IPF的3年死亡率高达50%，比癌症还可怕。在吡非尼酮上市前，IPF无确切有效治疗药物，只能采用肺移植和保守疗法。　　中国大约有IPF患者50万人，随着人口老龄

　　肝酶升高：用尼达尼布曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。　　胃肠道疾病：用尼达尼布曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止尼达尼布。　　胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。　　曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。　　曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在