IBRANCE(palbociclib) capsules 帕博西尼,
palbociclib是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑

　　2017年3月，维莫非尼在中国上市，用于治疗BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。　　关于BRIM-3实验　　BRIM-3 试验长期随访显示，维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月；维莫非尼客观缓解率（ORR）为57%，化疗对照组为9%。此外，维莫非尼作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。　　最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

　　达拉非尼是葛兰素史克研发的激酶抑制剂，用于治疗皮肤癌黑色素瘤的药。2013年5月，达拉非尼获得美国FDA批准上市，适应症是有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAF V600E 突变患者的治疗。　　达拉非尼的副作用有哪些？　　达拉非尼可能出现的不良反应为角化过度、头痛、发热、关节炎、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿疼痛综合征。　　接受曲美替尼与达拉非尼联用用药者最常见副作用则包括发热、畏寒、疲倦、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽、头痛、关节痛，夜汗、食欲减低、便秘和肌肉痛。严重的副作

　　近期发表在新英格兰医学杂志的一篇研究，在初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中，对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效。　　已经证实，BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）单独用于初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示，对于该类患者，联合用药能提高抗肿瘤活性。　　试验共纳入了704位有BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者，将他们随机分配接受达拉非尼（150mg，每天

　　大约有1%-4%的非小细胞肺癌存在BRAF V600突变。维罗非尼是BRAF抑制剂。对BRAF V600突变的肺腺癌，一线使用维罗非尼。　　商品名：Zelboraf　　通用名：Vemurafenib　　品牌：罗氏　　规格：240mg*56片　　用法用量：推荐剂量960mg（240mg×4片），每天2次。　　获批适应症：2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。　　不良反应：最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮

　　参与刺激细胞分裂的蛋白质。在具有BRAF V600突变的黑素瘤肿瘤中，存在异常形式的BRAF，其通过允许肿瘤细胞的不受控制的分裂而在癌症的发展中起作用。通过阻断异常BRAF的作用，维莫非尼有助于减缓癌症的生长和扩散。　　在一项主要研究中，将维莫非尼与癌症药物达卡巴嗪进行了比较，该研究涉及675名患有黑色素瘤的患者，这些患者含有BRAF V600突变。　　维莫非尼被证明可有效延长患者的生命并延缓疾病的恶化。该研究显示，服用维莫非尼的患者平均生存13.2个月，而达卡巴嗪患者平均生活9.9个月，维莫非尼组患病平均为5.3个月，而达卡巴嗪

　　维罗非尼阻断了一种叫做BRAF的突变蛋白的活性，BRAF是一种有助于调节细胞生长的分子。 BRAF突变表明细胞异常发育并失去控制。这些细胞长成黑色素瘤。　　所有黑色素瘤中约有一半具有BRAF突变。 维罗非尼专门针对V600E突变的BRAF蛋白。该药物干扰BRAF异常信号，以减缓或阻止失控细胞的生长。　　维罗非尼Vemurafenib（Zelboraf）的目标是什么？　　维罗非尼致力于靶向黑素瘤细胞，其目标是：　　1.减缓黑色素瘤的生长或扩散　　2.缩小黑色素瘤　　3.帮助患者延长寿命　　一项大型III期临床试验的结果显示，维罗非尼比化疗药物DTIC（达卡

　　维罗非尼致力于靶向黑素瘤细胞，其目标是：　　1.减缓黑色素瘤的生长或扩散　　2.缩小黑色素瘤　　3.帮助患者延长寿命　　维莫非尼对各临床效果：　　黑色素瘤：一项入组675名患者的国际性、多中心研究显示，与标准化疗药物达卡巴嗪相比，维莫非尼这种新的靶向疗法使患者的死亡率降低了63%。48%的患者在使用了维莫非尼后肿瘤明显缩小。　　脂质肉芽肿病：2017年11月6日，FDA批准维莫非尼用于治疗有BRAF V600基因突变的脂质肉芽肿病，这是一种罕见的血液癌症。维莫非尼治疗ECD的有效性是基于一项纳入了22名患者的临床试验，试验测定了经

　　黑色素瘤维罗非尼的使用注意事项　　（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。　　（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。　　（3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。　　（4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs

　　全球首个关于 BRAF 抑制剂应用于 BRAF 突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BRIM-3 试验）获得了阳性结果，并发表在2011年的《新英格兰医学杂志》上。长期随访显示，维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位OS为13.6个月，中位PFS达到6.9个月，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月；维莫非尼ORR为57%，化疗对照组为9%。　　维罗非尼推荐剂量：960mg口服，每日两次（相当于一天总量1920mg）。　　两次服药时间间隔约12小时，可伴或不伴进食。但应避免每日空腹服用。　　应用一杯水完整吞服ZELBORAF，不应

　　维莫非尼是一种低分子量、口服用的BRAF丝氨酸苏氨酸激酶激活酶抑制剂，选择性抑制致癌性BRAF激酶。维莫非尼在众多BRAF表达阳性的转移性黑色素瘤中均显示高抗癌疗效。基于此前的治疗疗效，以及有证据表明激活的BRAF激酶在多种类型癌症的细胞生长失调中发挥高度保守作用，因此，维莫非尼对表达BRAF V600突变的非小细胞肺癌同样具有疗效。　维莫非尼片用于治疗CFDA批准的检测方法确定的BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤。全球首个关于 BRAF 抑制剂应用于 BRAF 突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BRIM-3 试验）获得了阳性

　　不管是什么药物对于机体而言都是“外来者”，用久了，人体免疫系统可能会产生针对PD-L1抗体的抗体，我们称之为“抗抗体”，这是一部分人耐药的原因。还有可能是免疫系统“追杀”肿瘤的整个过程中，与之相关的重要基因发生了突变，比如JAK2和β2MG，导致机体耐药。　　阿特珠单抗Tecentriq耐药了，怎么办？　　1. 再次检测，分析原因：如果是因为JAK2基因发生突变，事实上现在已经研究出不少种类的JAK2抑制剂，加用这种药物之后就可以有效解决耐药了；如果是因为产生了“抗抗体”，可以考虑换成机体没有产生免疫的PD-1类的药物。　　2.

　　2019年3月8日国际女王节当天，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了阿特珠单抗（TECENTRIQ，Genentech Inc.）与紫杉醇蛋白（Paclitaxel protein-bound）相结合治疗成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）。　　阿特珠单抗是一种单克隆抗体，设计用于与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，TECENTRIQ可以激活T细胞，使这些免疫细胞能够自由控制去攻击癌细胞。　　阿特珠单抗联合紫杉醇蛋白结合治疗晚期三阴性乳腺

　　2016年10月18日FDA加速批准阿特朱单抗用于铂类化疗耐药(EGFR或ALK阳性靶向治疗耐药后)的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。　　有效率：III期OAK和II期POPLAR研究的结果，最大的研究OAK显示，无论患者的PD-L1状态如何，包括鳞状和非鳞状非小细胞肺癌，阿特朱单抗治疗对比多西紫杉醇化疗的患者总生存期延长4.2个月(13.8 vs 9.6个月)。　　剂量使用：每次静脉注射1200毫克，首次60分钟滴注耐受，后续可30分钟完成，3周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。　　2018年12月6日FDA批准阿特朱单抗联合贝伐单抗和化疗治疗转移性非鳞状无EGFR或A

　　2019年3月8日FDA加速批准阿特朱单抗联合白蛋白-紫杉醇联合用于PD-L1阳性、转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。　　基于III期IMpassion130研究的数据，该研究表明阿特朱单抗联合白蛋白-紫杉醇与白蛋白紫杉醇单药相比，使疾病恶化或死亡的风险显着降低40%，延长了无进展生存期(7.4 个月vs.4.8个月) 。　　阿特珠单抗剂量使用：每28天一个周期，第1、第15天施用，每次静脉注射840mg，首次60分钟滴注耐受，后续可30分钟完成;第1,8和15天输注白蛋白-紫杉醇，直至疾病进展或不可接受的毒性。　　阿特珠单抗与紫杉醇蛋白结合的最常见不良反应（报

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。　　罗氏的阿特朱单抗，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性尿路上皮癌)。截止目前，阿特朱单抗还获批于肺癌、乳腺癌的不同适应症的治疗，且也在多个癌种中进行临床研究。　　药品名称：阿特珠单抗(阿特朱单抗、Atezolizumab)　　商品名称：Tecentriq(T药)　

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。　　罗氏的阿特朱单抗，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性尿路上皮癌)。截止目前，阿特朱单抗还获批于肺癌、乳腺癌的不同适应症的治疗，且也在多个癌种中进行临床研究。　　使用T药的警告和注意事项　　(1)免疫相关的肺炎：中度反应应暂停用药，重度或危及

　　临床数据　　OAK（NCT02008227)是一项多中心、随机(1:1)、开放标签研究，试验对象为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的病情在含铂治疗期间或之后有进展。随机分组按浸润免疫细胞(IC) PD-L1肿瘤表达、先前化疗方案的数量(1 VS 2)和组织学(鳞状细胞 VS 非鳞状细胞)进行分层。　　患者随机分为两组，一组接受阿特珠单抗1200 mg，每3周静脉注射一次，直到出现不可耐受的毒性反应、影像学进展或临床进展；另一组接受紫杉醇75 mg/m2，每3周静脉注射一次，直到出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。　　主要疗效指标为前850例随机分

　　2019年3月18日，美国 FDA批准阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗。　　小细胞肺癌分为局限期小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌，局限期定义为病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内，而广泛期则为病变逾越一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血性转移。　　临床数据　　在IMpower133 (NCT02763579)的随机(1:1)、多中心、双盲、安慰剂对照试验中，研究了阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷对403例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的疗效。入组患者之前没有接受过广泛期疾病的早期化疗，ECOG评分为0或1

　　哪些患者适合服用阿特珠单抗(Tecentriq、Atezolizumab)T药?　　1.局部晚期或转移性尿路上皮癌　　阿特珠单抗(atezolizumab)适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗：　　不符合含顺铂的化疗，其肿瘤表达PD-L1(根据FDA批准的测试确定，PD-L1染色肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖肿瘤区域的≥5%);　　无论PD-L1状态如何，都不符合任何含铂化疗的资格;　　在任何含铂化疗期间或之后，或在新辅助或辅助化疗的12个月内，疾病进展;　　该指征基于肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。此指征的持续批准可能取决于确认试验中的临床获益