卵巢癌治疗方案

2016-09-09

  概述

  卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂,早期症状不典型,术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见,其次是恶性生殖细胞肿瘤。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%,大多数已扩散到子宫,双侧附件,大网膜及盆腔各器官,所以在早期诊断上是一大难题。

  症状

  (1)疼痛 卵巢恶性肿瘤可能由于瘤内的变化,如出血、坏死、迅速增长而引起相当程度的持续性胀痛。在检查时发现其局部有压痛。

  (2)月经不调 偶见不规则子宫出血,绝经后出血。

  (3)消瘦 晚期呈进行性消瘦。

  体征

  (1)下腹包块 恶性卵巢瘤双侧生长者占75%,而良性卵巢瘤双侧者仅占15%。

  (2)腹腔积液 虽然良性卵巢瘤如纤维瘤或乳头状囊腺瘤亦可并发腹腔积液,但卵巢恶性肿瘤合并腹腔积液者较多。如果恶性肿瘤细胞穿出包膜或已转移至腹膜,腹腔积液可呈血性。

  (3)恶病质 病程拖延较久者,由于长期消耗、食欲不振而表现有进行性消瘦,乏力,倦怠等恶病质症状。

  分期

  卵巢癌分期主要可分为以下四期,根据患者卵巢癌分期的不同和患者自身状况的分别,治疗方法也是不同的。

  卵巢癌分期的第一期:病变局限于卵巢

  临床报道,对已有广泛转移的卵巢癌晚期患者,在获得准确的卵巢癌分期基础上施行肿瘤细胞减灭术或大块切除术辅以化疗仍可获得理想的效果。

  a期:病变局限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水;

  b期:病变局限于双侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,无腹水;

  c期:Ⅰa或Ⅰb期病变已穿出卵巢表面,或包膜破裂,或在腹水中或腹腔洗液中找到恶性细胞。

  卵巢癌分期的第二期:病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔转移

  临床手术对卵巢癌分期的准确性易受主观因素的影响,而腹盆腔CT扫描可弥补手术分期的不足,术前分期的准确性可达到70%~90%。

  a期:病变扩展或转移至子宫或输卵管;

  b期:病变扩展至其他盆腔组织;

  c期:Ⅱa或Ⅱb期病变,肿瘤穿出卵巢表面;或包膜破裂;或在腹水或腹腔洗液中找到恶性细胞。

  卵巢癌分期的第三期

  病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔以外种植或腹膜后淋巴结转移时的卵巢癌分期:

  a期:病变大体所见局限于盆腔,淋巴结阴性,但镜下腹腔腹膜面有种植瘤;

  b期:腹腔腹膜种植瘤直径<2cm,淋巴结阴性;

  c期:腹腔腹膜种植瘤直径≥2cm,或伴有腹膜后或腹股沟淋巴结转移。

  卵巢癌分期中的第四期:远处转移

  腹水存在时需找到恶性细胞;

  肝转移(累及肝实质)。

  卵巢癌分期对于卵巢癌治疗具有重要意义,它可以帮助病人了解自身病情,更能指导治疗方案,同时结合CT、超声、X光造影等各类检查,适当调整诊治方案,可以从根本上减轻患者剖腹手术次数,提高治疗效果。卵巢癌的治疗及预后和卵巢癌在哪一期及卵巢癌的组织分级密切相关。

  药品

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点击查看:LYNPARZA(olaparib)奥拉帕尼硬胶囊使用说明

  2014年12月19日,美国FDA授予Lynparza(olaparib)加速批准,这款新药用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌,该基因缺陷可通过一种FDA批准的诊断试剂进行检测。

  Lynparza是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,它可阻断参与修复受损DNA的酶。这款药物适用于高度预处理的与BRCA基因缺陷相关的卵巢癌。

  Lynparza的常见副作用有恶心、疲劳、呕吐、腹泻、扭曲的味道(味觉障碍)、消化不良、头痛、食欲下降、常见的类似感冒症状(鼻咽炎)、咳嗽、关节疼痛(关节痛)、肌肉骨骼疼痛、肌肉疼痛(肌痛)、背部疼痛、皮疹(皮炎)和腹痛。严重副作用包括发生骨髓增生异常综合征,这是一种骨髓不能产生足够功能性血细胞的病症,还包括急性骨髓性白血病(一种骨骨髓癌)及肺炎。最常见的实验室异常情况有肌酐升高、平均红细胞容积增加、白细胞计数降低(淋巴细胞和中性粒细胞)及血小板水平降低。


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点击查看:Melphalan 马法兰 Alkeran使用说明

        Melphalan 马法兰可用与多种肿瘤,在单一化疗及联合化疗中,为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症,恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如:恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效,偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。


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点击查看:则乐(尼拉帕利、Zejula、niraparib)使用说明

  则乐(尼拉帕利、Zejula、niraparib)是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。


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点击查看:Rubraca(Rucaparib)芦卡帕尼/鲁卡帕尼使用说明

  Clovis Oncology公司靶向抗癌药Rubraca的活性药物成分为Rucaparib(芦卡帕尼/鲁卡帕尼),这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。鲁卡帕尼可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

  目前,Clovis正开发Rubraca作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂,用于多种类型肿瘤的治疗,包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。


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点击查看:安维汀(Avastin,Bevacizumab,贝伐珠单抗)

  贝伐珠单抗独特的抗血管机制使得其在多种肿瘤中显示出出色的疗效。2011年ASCO年会公布的数据显示,在初治卵巢癌和铂敏感复发卵巢癌中,贝伐珠单抗联合标准化疗使患者明显获益。GOG218、ICON7和OCEANS研究结果相继公布,卵巢癌治疗的格局也将被改变。贝伐珠单抗拉开了卵巢癌分子靶向治疗的序幕。


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  氟唑帕利(Fluzoparib,商品名:艾瑞颐)

  适应症:卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

  用法用量:具体用法用量需根据医嘱,因为药物的使用需考虑患者的具体情况。

  治疗效果:氟唑帕利是我国自主原研的PARP抑制剂,可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。基于一项随机、双盲、对照、多中心的III期临床研究FZOCUS-1,氟唑帕利在晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗中表现出显著疗效。无论gBRCA状态如何,与对照组相比,氟唑帕利单药维持治疗可显著延长患者的无进展生存期(PFS),降低疾病进展或死亡风险。

  副作用:卵巢癌靶向药可能引起恶心、呕吐、腹泻、疲劳和皮疹等副作用。如果这些症状严重或持续,应及时告知医生以调整治疗方案。


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  Mirvetuximab soravtansine-gynx(商品名:Elahere)

  适应症:FRα阳性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

  用法用量:推荐剂量为6 mg/kg,基于调整后的理想体重(AIBW),每3周(21天周期)静脉输注一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  治疗效果:Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生存期(OS)改善的疗法。基于一项开放标签、多中心、阳性药物对照、随机的III期临床研究MIRASOL,Elahere组患者的PFS为5.62个月,而IC化疗组PFS为3.98个月;Elahere组患者的OS为16.46个月,而IC化疗组OS为12.75个月。

  副作用:可能导致严重的副作用,包括荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、视力障碍、干眼、畏光、眼睛疼痛、眼睛发红、对光的敏感性增加、视力模糊、黑暗、视力中的浮动点(飞蚊症)、视力下降、看到灯光周围的光晕、心率减慢、坐立不安、焦虑、混乱、咳嗽、呼吸急促、异常的胸部X光检查、手、手臂、腿或脚的刺痛或烧灼感、脚或手的麻木、尖锐刺痛或抽痛、触摸敏感和肌肉无力等。


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  帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名:可瑞达、Keytruda)

  适应症:宫颈癌。

  用法用量:具体用法用量需根据医嘱,因为药物的使用需考虑患者的具体情况和联合治疗方案。

  治疗效果:基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期KEYNOTE-A18试验,帕博利珠单抗联合放化疗用于治疗III-IVA期(FIGO 2014分期)的宫颈癌患者,与安慰剂联合CCRT相比,接受帕博利珠单抗联合CCRT的患者的PFS显著改善,2年PFS率分别为67.8%和57.3%。接受帕博利珠单抗与同步放化疗联合疗法方案使患者的疾病进展或死亡风险降低30%。

  副作用:作为免疫治疗药物,帕博利珠单抗可能会引起免疫相关不良反应,包括但不限于皮疹、腹泻、肝炎、肺炎、内分泌异常等。这些反应需要密切监测并及时处理。


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