普纳替尼禁用于未控制的高血压，胰腺炎及肝毒性出现时需暂停并减量

　　普纳替尼的安全用药框架中，有三条铁律不容触碰：未控制的高血压是禁区，胰腺炎和肝毒性出现时必须暂停并减量，任何一条被突破都可能让治疗从救命变为致命。这不是谨慎建议，而是写进说明书的硬性规则。

　　高血压是普纳替尼最普遍的不良反应，发生率高达69%。在≥20%的慢性期CML患者中，高血压与皮疹、腹痛、疲劳、头痛、动脉缺血并列最常见的治疗相关不良事件。PACE试验中，67%的患者报告高血压，其中相当比例达到需要干预的程度。用药前必须完成全面心血管评估，包括心电图、血压测定和心脏超声，治疗期间每月监测心电图和血压。一旦出现3级高血压，定义为收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg，必须立即暂停用药。只有当血压控制达标后，才能考虑以降低的剂量重启。如果高血压经积极处理仍无法控制，则应永久停药。欧盟的立场更为明确：有高血压病史的患者，医生会提出降压建议，若血压仍保持较高水平则考虑中断治疗。

　　肝毒性是普纳替尼另一把悬在头顶的利刃。普纳替尼可导致肝中毒，包括肝衰竭和死亡。3例患者发生了导致死亡的严重肝功能衰竭，其中1例患者的肝功能衰竭发生在开始接受普纳替尼治疗后1周内。在PhALLCON研究中，163名患者中有66%发生肝毒性，30%出现3级或4级肝毒性。肝毒性发生的中位时间为15天，范围从1天到10个月。最常见的表现是ALT、AST、GGT、胆红素和碱性磷酸酶升高，白蛋白减少，血纤维蛋白原减少。FDA要求至少每个月或根据临床需要监测肝脏指标。对于已有肝功能损害的患者，初始使用时应考虑降低剂量。中度或重度肝功能受损的患者，使用普纳替尼时应格外谨慎并密切监测不良反应。3级或4级肝毒性出现时，永久停药，没有商量余地。

　　胰腺炎的管理同样有明确的阶梯方案。胰腺炎多表现为剧烈腹痛、恶心呕吐，需每月监测血清淀粉酶和脂肪酶。一旦升高立即停药。OPTIC研究显示，将剂量从45毫克减至15毫克后，胰腺炎复发率降低70%。对于反复发生胰腺炎的患者，永久停药是唯一安全选择。首次发生胰腺炎时暂停用药，待症状缓解、淀粉酶和脂肪酶恢复正常后，可考虑以降低的剂量重启，但需在首月继续每月监测胰腺酶。

　　心力衰竭的数据同样不容忽视。PACE试验中9%的患者发生心力衰竭，7%出现3级或4级心力衰竭，最常见的事件为充血性心力衰竭、射血分数下降。OPTIC试验中45毫克起始剂量组13%发生心力衰竭，1.1%为严重或重度。出现与充血性心力衰竭一致的体征或症状时，应中断给药，然后以减少的剂量恢复给药，或因新发或恶化的心力衰竭而永久停药。

　　特殊人群的用药限制同样严格。65岁及以上的患者更易出现血管闭塞、血小板减少等不良反应，老年患者在多个临床试验中展现了较低的疗效反应率和较高的不良反应发生率。孕妇禁用，普纳替尼在动物实验中已证实致畸性，属于D类高风险药物。治疗期间及停药后至少3个月内必须严格避孕，哺乳期女性禁止哺乳。

　　普纳替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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