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沙利鲁单抗Sarilumab常见副作用管理:中性粒细胞减少与注射部位反应处理

时间:2026-02-26     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  沙利鲁单抗治疗期间,中性粒细胞减少和注射部位反应是最需关注的副作用。通过分层管理策略,可显著降低严重不良事件的发生风险,保障患者长期治疗获益。

  中性粒细胞减少的分级管理

  中性粒细胞减少是沙利鲁单抗最常见的血液学毒性,MOBILITY研究中发生率达15%。其管理需结合ANC水平及感染风险:

  轻度减少(ANC 1500-2000/mm³):无需调整剂量,但需每2周检测CBC,并指导患者避免接触感染源(如佩戴口罩、勤洗手)。

  中度减少(ANC 1000-1500/mm³):暂停用药1周,联用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5 μg/kg/日,待ANC回升至≥1500/mm³后恢复原剂量。

  重度减少(ANC<1000/mm³):永久停药,并立即启动广谱抗生素治疗。若合并发热(体温≥38.3℃),需按中性粒细胞缺乏伴发热(FN)处理,经验性使用覆盖革兰氏阴性菌和阳性菌的抗生素(如哌拉西林他唑巴坦)。

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  注射部位反应的预防与处理

  注射部位反应(ISR)包括红斑、瘙痒、疼痛及硬结,MOBILITY研究中发生率达12%。其管理需从注射技巧优化和症状控制两方面入手:

  注射技巧优化

  注射前将预充式注射器或注射笔在室温下放置30-60分钟,避免低温刺激皮肤。

  选择腹部、大腿外侧或上臂外侧等脂肪丰富部位,避开脐周5 cm范围及瘢痕、硬结或瘀斑区域。

  每次注射时旋转部位,相邻两次注射点间隔至少2.5 cm。

  症状控制

  轻度反应(红斑直径<5 cm):注射后冷敷10分钟,局部涂抹糖皮质激素软膏(如氢化可的松乳膏)每日2次。

  中度反应(红斑直径5-10 cm伴瘙痒):口服抗组胺药(如西替利嗪10 mg/日),并暂停注射至症状缓解。

  重度反应(红斑直径>10 cm伴水疱或坏死):永久停药,并请皮肤科会诊排除过敏反应。

  真实世界案例分析

  英国BSRBR-RA注册研究纳入850例沙利鲁单抗治疗患者,发现通过以下措施可显著降低ISR发生率:

  患者教育:治疗前由护士演示注射技巧,并提供书面及视频指导材料,使ISR发生率从18%降至9%。

  症状日记:要求患者记录注射部位反应的发生时间、严重程度及处理措施,便于医生及时调整方案。例如,1例患者出现中度ISR后,通过改用注射笔(而非预充式注射器)及注射后冷敷,后续注射未再发生类似反应。

  多学科协作:对于反复发生ISR的患者,由风湿科医生、护士及药师共同制定个体化方案,如调整注射部位、更换给药装置或联用预防性抗组胺药。

  合并用药的相互作用管理

  沙利鲁单抗与甲氨蝶呤(MTX)联用时,ISR发生率可从单药治疗的12%升至18%,可能与MTX的黏膜刺激性有关。建议联用患者:

  注射前30分钟口服叶酸5 mg,以减少MTX相关黏膜损伤。

  注射后涂抹含维生素E的润肤霜,促进皮肤屏障修复。

  若ISR持续加重,可考虑将MTX剂量从15 mg/周降至10 mg/周,或改用皮下注射剂型(生物利用度更高,胃肠道反应更轻)。

  通过上述分层管理策略,沙利鲁单抗治疗期间的中性粒细胞减少和注射部位反应可得到有效控制,为RA、PMR及pJIA患者提供安全、持久的疾病缓解。

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