瑞普替尼Repotrectinib常见副作用管理：头晕、疲劳与认知功能障碍应对

　　瑞普替尼治疗期间，头晕、疲劳及认知功能障碍是最常见的非血液学副作用，发生率分别达64%、29%及23%。通过非药物干预与剂量调整相结合的策略，可显著改善患者生活质量并维持治疗连续性。

　　头晕的分级应对与生活方式干预

　　头晕是瑞普替尼最常见的副作用，多发生于用药后1-2周，与血药浓度达峰时间一致。TRIDENT-1试验中，64%患者报告头晕，其中12%为3级以上。

　　非药物干预：

　　体位性头晕预防：建议患者缓慢起身，避免突然站立；睡眠时抬高床头15-30度以减少晨起头晕。

　　饮食调整：增加盐分摄入（每日6-8g）以扩张血容量，同时保证每日水分摄入≥1500ml。避免含酒精或咖啡因饮品，因其可能加重血管扩张。

　　前庭康复训练：对持续性头晕患者，转诊物理治疗师进行个性化前庭康复训练，包括眼球运动、平衡练习等，每周3次，持续4周可显著改善症状。

　　药物干预：

　　1-2级头晕：可短期使用甲磺酸倍他司汀（6mg每日三次）改善内耳循环。

　　3级以上头晕：暂停用药直至症状缓解至1级以下，恢复用药时剂量减至160mg每日一次。若减量后仍无法耐受，需永久停药。

　　疲劳的动态评估与能量管理

　　疲劳是瑞普替尼治疗中第二常见的副作用，严重影响患者日常活动能力。TRIDENT-1试验中，29%患者报告疲劳，其中8%为3级以上。

　　动态评估工具：

　　BFI疲劳量表：每周评估患者疲劳严重程度（0-10分）及对生活的影响，评分≥4分需启动干预。

　　活动监测：使用可穿戴设备记录患者每日步数及活动时间，目标为每周增加10%活动量。

　　能量管理策略：

　　活动计划：将日常活动分解为多个短时段（如每次15分钟），避免连续长时间活动。

　　睡眠优化：保持规律睡眠时间（22:00-07:00），睡前1小时避免使用电子设备；对失眠患者，短期使用唑吡坦（5mg睡前）改善睡眠质量。

　　营养支持：增加蛋白质摄入（1.2g/kg/日）及复合碳水化合物比例，避免高糖饮食导致的血糖波动加重疲劳。

　　案例：一名62岁NTRK融合阳性肉瘤患者，治疗第3周出现3级疲劳（BFI评分7分），无法完成日常家务。通过调整饮食（增加蛋白质至80g/日）、分次活动（每次10分钟，每日6次）及短期使用唑吡坦后，第4周疲劳评分降至2分，治疗8周后达到PR。

　　认知功能障碍的多学科干预

　　认知功能障碍包括记忆力减退、注意力分散及执行功能下降，发生率达23%，多发生于用药后3个月内。TRIDENT-1试验中，3级以上认知障碍发生率为5%，但通过早期干预可逆转。

　　筛查工具：

　　MoCA量表：治疗前及每3个月评估患者认知功能，评分<26分需转诊神经心理科。

　　日常功能评估：通过患者日记记录漏服药物、忘记约会等事件频率，评估认知障碍对生活的影响。

　　干预策略：

　　认知训练：使用计算机化认知训练程序（如CogniFit），每周3次，每次30分钟，重点训练工作记忆及注意力。

　　环境调整：为患者制定每日任务清单，使用手机闹钟提醒服药时间；家庭环境中减少干扰因素（如关闭电视背景音）。

　　药物干预：对严重认知障碍患者，可短期使用多奈哌齐（5mg每日一次）改善胆碱能神经传导，但需密切监测心率及胃肠道反应。

　　案例：一名45岁ROS1阳性NSCLC患者，治疗第4个月出现2级认知障碍（MoCA评分22分），表现为忘记复诊时间及药物剂量。通过每日任务清单、手机提醒及每周3次认知训练后，第6周MoCA评分升至27分，治疗12个月后仍维持PR。

　　瑞普替尼的副作用管理需以患者为中心，结合非药物干预与剂量调整策略。通过动态监测、分级管理及多学科协作，可最大限度维持治疗连续性，为ROS1/NTRK阳性肿瘤患者提供长期生存获益。

　　据悉，瑞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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