索托拉西布Sotorasib用药指南：肝毒性监测与KRAS G12C突变检测要求

　　一、肝毒性监测策略

　　索托拉西布作为全球首款获批的KRAS G12C突变抑制剂，其肝毒性管理是临床应用的核心挑战。根据2025年《新英格兰医学杂志》公布的CodeBreaK 100/200系列研究数据，在357例接受索托拉西布治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，18%出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，其中6%为3级（ALT/AST >5×ULN），0.6%为4级（ALT/AST >20×ULN）。首次肝酶升高的中位时间为治疗开始后9周（范围0.3-42周），7%患者因肝毒性需剂量调整或中断治疗。

　　监测规范：

　　基线评估：治疗前需完成肝功能检查（ALT、AST、总胆红素），并排除基础肝病（如病毒性肝炎、肝硬化）。

　　动态监测：治疗前3个月每3周监测一次，之后每月监测一次；若出现转氨酶升高，需缩短监测间隔至每周一次。

　　剂量调整：

　　3级肝毒性（ALT/AST >5×ULN）：暂停用药直至恢复至≤1级，恢复后剂量减至720mg/日；若再次发生，减至480mg/日。

　　4级肝毒性（ALT/AST >20×ULN）或伴总胆红素升高：永久停药。

　　伴随用药管理：避免与CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，此类药物可能增加肝毒性风险。

　　二、KRAS G12C突变检测要求

　　索托拉西布的疗效高度依赖于KRAS G12C突变的精准检测。2025年国际肺癌研究协会（IASLC）指南明确要求：

　　检测方法：优先采用二代测序（NGS）技术，其灵敏度（98%）显著高于PCR（85%）和Sanger测序（72%）。对于组织样本不足的患者，血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可作为替代方案，但需注意假阴性风险（血浆检测灵敏度约75%）。

　　检测时机：所有晚期NSCLC患者应在初次诊断时完成KRAS突变筛查；对于复发或进展患者，需重新检测以排除新发突变（如G12D/V）。

　　质量控制：实验室需通过CAP/CLIA认证，检测下限（LOD）应≤0.1%突变等位基因频率（MAF）。

　　临床证据：在CodeBreaK 101试验中，KRAS G12C突变阳性患者接受索托拉西布治疗的客观缓解率（ORR）达36%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月；而突变阴性患者ORR仅为2%，提示严格突变检测的必要性。

　　据悉，索托拉西布已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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