埃拉菲布拉诺治疗酒精相关性肝病的综述

　　酒精相关性肝病（ALD）已成为全球范围内不容忽视的重大健康威胁。长期过量饮酒会致使肝脏发生一系列病理改变，从单纯性脂肪肝逐步发展为酒精性肝炎、肝纤维化，最终可能进展为肝硬化甚至肝癌，严重威胁患者生命健康，也给社会带来沉重的医疗负担 。在过去，ALD 的治疗手段相对有限，传统疗法难以从多方面有效控制疾病进展。而埃拉菲布拉诺（EFN）作为双重过氧化物酶体增殖物激活受体 α/δ（PPARα/δ）激动剂，在临床前研究中展现出独特且有前景的治疗效果，为 ALD 的治疗带来了新希望。本文将对 EFN 治疗 ALD 的相关研究进行全面综述。

　　在临床前研究中，埃拉菲布拉诺针对 ALD 的治疗效果表现出色。研究人员通过建立多种 ALD 动物模型，模拟人类饮酒导致的肝脏病变过程。在这些模型中，给予 EFN 治疗后，肝脏组织的病理切片显示，肝细胞内的脂质积累明显减少，原本因脂肪堆积而肿胀的肝细胞逐渐恢复正常形态 。同时，细胞凋亡相关指标显著降低，说明 EFN 能够有效抑制酒精诱导的肝细胞凋亡，保护肝细胞的存活。从肝纤维化指标来看，与纤维化进程密切相关的胶原蛋白合成减少，肝组织中纤维化区域面积缩小，证明埃拉菲布拉诺在抑制肝纤维化发展方面具有显著作用。这些临床前研究结果为 EFN 进一步开展临床试验提供了坚实的理论基础和有力的数据支撑。

　　埃拉菲布拉诺作为 PPARα/δ 激动剂，通过激活 PPARα 和 PPARδ 受体，调控一系列下游基因的表达。在脂质代谢方面，激活 PPARα 能够促进脂肪酸的 β- 氧化，加速肝脏内脂肪酸的分解代谢，减少脂质在肝细胞内的异常堆积 。同时，PPARα 还能抑制脂肪酸合成相关基因的表达，从源头上减少脂肪酸的生成，从而降低肝脏内的脂肪含量。对于细胞凋亡，EFN 通过调节相关信号通路，抑制促凋亡蛋白的表达，增强抗凋亡蛋白的活性，减少酒精对肝细胞的损伤，维持肝细胞的正常生理功能。在炎症途径方面，EFN 可抑制 LPS/TLR4/NF-κB 信号通路的激活。酒精会破坏肠道屏障，使肠道内的内毒素（LPS）进入血液循环，LPS 与肝细胞表面的 TLR4 受体结合，激活 NF-κB，进而引发一系列炎症反应 。EFN 通过抑制该信号通路，减少炎症因子如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 6（IL-6）等的释放，减轻肝脏的炎症反应，缓解肝细胞的损伤。

　　传统的 ALD 治疗主要包括戒酒、营养支持以及对症治疗等 。戒酒是治疗 ALD 的基础，但对于部分患者来说，戒酒难度较大，且即使成功戒酒，肝脏的损伤也不一定能完全恢复 。营养支持主要是补充维生素、蛋白质等营养物质，改善患者的营养状况，但无法从根本上解决肝脏的炎症和纤维化问题 。对症治疗如使用保肝药物，只能在一定程度上缓解肝脏的损伤症状，对于阻止疾病的进展效果有限 。而埃拉菲布拉诺采用双靶点方法，不仅直接作用于肝脏，抑制肝脏内的脂质积累、炎症反应和纤维化进程，还通过改善肠道屏障功能和调节肠道微生物群，从肠道 - 肝脏轴的角度全面改善疾病状态 。这种全面且多靶点的治疗方式，与传统治疗方法形成鲜明对比，为 ALD 的治疗提供了新的思路和方向 。

　　埃拉菲布拉诺（EFN）作为双重 PPARα/δ 激动剂，在治疗酒精相关性肝病方面展现出独特的优势和广阔的前景 。其通过抑制脂质积累、细胞凋亡和炎症途径，增强自噬和抗氧化反应，改善肠道屏障功能并调节肠道微生物群，调节巨噬细胞活性等多种机制，实现对 ALD 的综合治疗 。与传统 ALD 治疗方法相比，EFN 的双靶点治疗策略为 ALD 的管理提供了一种新颖、全面的思路 。虽然目前 EFN 仍处于临床研究阶段，但随着研究的不断深入和临床试验的推进，有望在未来成为治疗 ALD 的重要药物，为改善 ALD 患者的预后和生活质量发挥重要作用 。

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