2016年10月18日FDA加速批准阿特朱单抗用于铂类化疗耐药(EGFR或ALK阳性靶向治疗耐药后)的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。　　有效率：III期OAK和II期POPLAR研究的结果，最大的研究OAK显示，无论患者的PD-L1状态如何，包括鳞状和非鳞状非小细胞肺癌，阿特朱单抗治疗对比多西紫杉醇化疗的患者总生存期延长4.2个月(13.8 vs 9.6个月)。　　剂量使用：每次静脉注射1200毫克，首次60分钟滴注耐受，后续可30分钟完成，3周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。　　2018年12月6日FDA批准阿特朱单抗联合贝伐单抗和化疗治疗转移性非鳞状无EGFR或A

　　2019年3月8日FDA加速批准阿特朱单抗联合白蛋白-紫杉醇联合用于PD-L1阳性、转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。　　基于III期IMpassion130研究的数据，该研究表明阿特朱单抗联合白蛋白-紫杉醇与白蛋白紫杉醇单药相比，使疾病恶化或死亡的风险显着降低40%，延长了无进展生存期(7.4 个月vs.4.8个月) 。　　阿特珠单抗剂量使用：每28天一个周期，第1、第15天施用，每次静脉注射840mg，首次60分钟滴注耐受，后续可30分钟完成;第1,8和15天输注白蛋白-紫杉醇，直至疾病进展或不可接受的毒性。　　阿特珠单抗与紫杉醇蛋白结合的最常见不良反应（报

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。　　罗氏的阿特朱单抗，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性尿路上皮癌)。截止目前，阿特朱单抗还获批于肺癌、乳腺癌的不同适应症的治疗，且也在多个癌种中进行临床研究。　　药品名称：阿特珠单抗(阿特朱单抗、Atezolizumab)　　商品名称：Tecentriq(T药)　

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。　　罗氏的阿特朱单抗，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性尿路上皮癌)。截止目前，阿特朱单抗还获批于肺癌、乳腺癌的不同适应症的治疗，且也在多个癌种中进行临床研究。　　使用T药的警告和注意事项　　(1)免疫相关的肺炎：中度反应应暂停用药，重度或危及

　　临床数据　　OAK（NCT02008227)是一项多中心、随机(1:1)、开放标签研究，试验对象为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的病情在含铂治疗期间或之后有进展。随机分组按浸润免疫细胞(IC) PD-L1肿瘤表达、先前化疗方案的数量(1 VS 2)和组织学(鳞状细胞 VS 非鳞状细胞)进行分层。　　患者随机分为两组，一组接受阿特珠单抗1200 mg，每3周静脉注射一次，直到出现不可耐受的毒性反应、影像学进展或临床进展；另一组接受紫杉醇75 mg/m2，每3周静脉注射一次，直到出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。　　主要疗效指标为前850例随机分

　　2019年3月18日，美国 FDA批准阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗。　　小细胞肺癌分为局限期小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌，局限期定义为病变限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内，而广泛期则为病变逾越一侧胸腔，且包括恶性胸腔和心包积液或血性转移。　　临床数据　　在IMpower133 (NCT02763579)的随机(1:1)、多中心、双盲、安慰剂对照试验中，研究了阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷对403例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的疗效。入组患者之前没有接受过广泛期疾病的早期化疗，ECOG评分为0或1

　　哪些患者适合服用阿特珠单抗(Tecentriq、Atezolizumab)T药?　　1.局部晚期或转移性尿路上皮癌　　阿特珠单抗(atezolizumab)适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗：　　不符合含顺铂的化疗，其肿瘤表达PD-L1(根据FDA批准的测试确定，PD-L1染色肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖肿瘤区域的≥5%);　　无论PD-L1状态如何，都不符合任何含铂化疗的资格;　　在任何含铂化疗期间或之后，或在新辅助或辅助化疗的12个月内，疾病进展;　　该指征基于肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。此指征的持续批准可能取决于确认试验中的临床获益

　　阿特珠单抗这种药物会刺激免疫系统，攻击体内的正常器官和组织，导致严重或危及生命的并发症。如果出现以下任何症状，请立即联系医生，不要擅自处理：　　(1) 肺部问题:(肺炎，肺部炎症)新的或恶化的咳嗽，呼吸短促，呼吸困难或胸痛。　　(2) 肝脏问题:(肝炎，肝脏发炎)皮肤或眼睛发黄，尿液呈暗或棕色，腹部疼痛，出血或瘀伤比正常更容易，或严重的恶心和呕吐。　　(3) 腹泻/肠道问题:(结肠炎，肠道炎症)腹痛，腹泻，痉挛，粪便粘液或血液，黑暗或焦油样大便，发烧。腹泻对不同的人意味着不同的东西。　　(4) 激素异常：免疫反应会影

　　在达雷木单抗1/2期临床研究中，通过对复发或难治复发骨髓瘤患者的研究仍没有获得最大耐受剂量。后续研究后，16mg/kg达雷木单抗取得了36%的总有效率（ORR）。　　研究者评估了达雷木单抗对需要进一步治疗的多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者包括：　　（1）对最近的治疗方案耐药且之前接受过最少三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的患者；　　（2）对所有新的蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂均耐药的患者，无论他们过去接受过几线治疗。　　最终31例患者治疗有效，其中3例达到CR（完全缓解），10例达到VGPR（非常好部分缓解），1

　　药品名称/商品名：Daratumumab/Darzalex（达雷木单抗）　　适应症　　既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者　　作用机制　　一种抗CD38的单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。　　常见不良反应　　最常见副作用有输液相关反应、疲劳、恶心、背痛、发热和咳嗽。可能还会导致抗感染白细胞计数偏低（淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症）或红细胞计数偏低（贫血）以及血小板水平偏低（血小板减少症）。　　FDA授予了Darzal

　　达雷木单抗单药治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者总体反应率达到31.1%，而既往的研究发现泊马度胺及卡非佐米的单药治疗ORR仅为18%和24%。总体来说，达雷木单抗单药治疗复发/难治多发性骨髓瘤的疗效可能是由于泊马度胺和卡非佐米的。　　安全性方面，绝大部分患者并无严重或致命性不良反应出现，有3例患者的死亡考虑与不良反应相关（分别为H1N1感染、肺炎及吸入性肺炎），其余不良反应中，最常见的有乏力（41.9%）、恶心（29.7%）、贫血（28.4%）、血小板减少（21.6%）以及中性粒细胞减少（20.9%）等。　　3度以上的不良反应主要有贫血（1

　　在我国，中国多发性骨髓瘤发病率已经超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位，发病率约为十万分之一至十万分之二。然而，目前公众对多发性骨髓瘤的认知程度普遍偏低，导致延误治疗的现象严重，最后的治疗效果较差　　　　在达雷木单抗1/2期临床研究中，通过对复发或难治复发骨髓瘤患者的研究仍没有获得最大耐受剂量。后续研究后，16mg/kg达雷木单抗取得了36%的总有效率（ORR）。　　研究者评估了达雷木单抗对需要进一步治疗的多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者包括：　　（1）对最近的治疗方案耐药且之前接受过最少三线治疗（包括

　　首次输注达雷木单抗任何级别输注反应的发生率是46%，第二次输注为5%，随后输注为4%。第二次或随后输注没有反应是3级或更高。　　至反应发生中位时间为1.5小时(范围：0.02至9.3小时)。由于反应输注中断的发生率为37%。对首次，第二次和随后输注的中位时间分别为7.0，4.6和3.4小时。　　严重输注反应包括d支气管痉挛，呼吸困难，缺氧，和高血压(各2%)。常见任何级别(≥5%)是鼻充血，咳嗽，畏寒，过敏性鼻炎，喉刺激，呼吸困难，和恶心。　　目前达雷木单抗已在美国获准上市，用于治疗多发性骨髓瘤患者。达雷木单抗预计将于2018年2月在中

　　两个开放性临床试验证明了Darzalex的安全性与有效性。　　第一个临床试验有106名患者接受了Darzalex（达雷木单抗）治疗，其中29%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小，且该疗效平均持续了7.4个月。第二个临床试验有42名患者接受了Darzalex（达雷木单抗）治疗，其中36%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小。　　EQUULEUS (MMY1001)试验的研究数据表明，患者接受达雷木单抗（剂量按16毫克/千克）与Pomalyst（泊马度胺）和地塞米松联合治疗后，患者的部分缓解率为28%，完全缓解率为6%，严格完全缓解率为8%。中位缓解时间是1个月，中位缓解

　　达雷木单抗（Daratumumab），由强生公司开发，为首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，商品名Darzalex。是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。达雷木单抗能降低骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Treg）和B细胞（CD38+Breg）子集。　　其中，CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包

　　达雷木单抗适应症　　（1）达雷木单抗与lenalidomide和Dexamethasone，或者Bortezomib和Dexamethasone联用，适用于曾接受至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者。（2）达雷木单抗与Pomalidomide和Dexamethasone联用，治疗曾接受至少两种治疗（包括lenalidomide及蛋白体酶）的多发性骨髓瘤患者。（3）达雷木单抗单药用于曾接受至少三种治疗（包括蛋白体抑制剂、免疫调节剂治疗或蛋白体抑制剂及免疫调节剂联合）后疾病进展的难治性多发性骨髓瘤患者。　　达雷木单抗规格：100mg/5ml，400mg/20ml；注射液　　达雷木单抗警告和注意事项：　　（1

　　FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的药物主要可分为五类：　　1.免疫调节类，主要产品有来那度胺、泊马度胺、沙利度胺；　　2.蛋白酶抑制剂，主要产品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米；　　3.单抗类，主要产品有达雷木单抗和埃罗妥珠单抗；　　4.组蛋白脱乙酰酶抑制剂类，主要产品是帕比司他；5.传统化疗类和激素类药物。　　多发性骨髓瘤是一种容易复发的疾病，虽然国内已经有来那度胺、硼替佐米以及新获批的口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米可用，但对于多次复发的患者，仍存在未满足的用药需求。　　据报道，2019年第3季度初，达雷木单抗将登陆

　　达雷木单抗（Daratumumab），由强生公司开发，为首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，商品名Darzalex。是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。达雷木单抗能降低骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Treg）和B细胞（CD38+Breg）子集。　　其中，CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包

　　罗氏研发出来的Atezolizumab（阿特珠单抗，Tecentriq）目前已经获批的适应证有非小细胞肺癌和尿路上皮癌，在其他癌种中也有成熟的试验结果。下面介绍一下阿特珠单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用。　　什么时候可以选用阿特珠单抗治疗？　　阿特珠单抗的适应证和纳武单抗非常类似，根据最新的NCCN指南，阿特珠单抗推荐用药如下：　　一线用药：　　EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达（PD-1≥1％）、PS（体力活动状态）评分0-2的非小细胞肺癌。　　二线用药：　　（1）经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌

　　美国FDA于2016年5月8日批准基因泰克（Genentech）公司的Atezolizumab（商品名：Tecentriq　　）注射液上市，用于治疗接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路皮上癌。　　局部进展或转移性尿路上皮癌且不适用含铂治疗的患者　　临床数据　　IMvigor210调查(队列1)(NCT02951767)是一个多中心、非盲、单臂试验，试验对象包括119例局部晚期或转移性尿路上皮癌且不适用含铂化疗的患者，他们之前都未接受过治疗或在接受新辅助化疗或辅助化疗12个月后有疾病进展。　　患者每3周静脉