尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIs普纳替尼获批之前，市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。普纳替尼的注册二期临床研究中，共收入449例CML或Ph+急淋患者（其中慢性期CML病人267例）。疗效分析显示，在慢性期CML患者中，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要分子学总反应率34%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%）。在加速期CML、急变

　　【英文商品名】Iclusig　　【英文药品名】Ponatinib　　【中文药品名】帕纳替尼、普纳替尼　　【生产厂家名】ARIAD　　【适应证和用途】　　普纳替尼- 帕纳替尼 ICLUSIG （Ponatinib）是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用帕纳替尼的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。　　【剂量和给药方法】　　45

　　2018年11月27日拉罗替尼获得FDA批准上市，用于治疗携带 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者。2018年10月ESMO年会上公布，在55名可以用 RECIST 标准衡量的TRK融合癌患者中，拉罗替尼能够达到80%的ORR。　　恩曲替尼近日已获得FDA优先审评，适应症是作为对具有NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的选定成人和儿童患者，以及具有ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。　　拉罗替尼和恩曲替尼都是针对TRK融合阳性的靶向药，他们有什么区别呢？　　1.药物作用的靶点不同。拉罗替尼主要作用于TRKA/B/C，恩曲替尼主要作用于TRKA/B/C、

　　肉瘤：　　这是一名41岁未分化肉瘤女患者。接受治疗前，患者的肿瘤细胞已经广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。患者开始接受LOXO-101 100mg BID治疗，迅速解决呼吸困难和低氧血症。　　两个周期后，大部分肿瘤消失，十二个周期后，肿瘤组织几乎完全消失。　　儿童纤维肉瘤：　　儿童纤维肉瘤是一种儿童中最常见的软组织肉瘤，常规的治疗方式为手术和化疗，预后极差，且极易复发。　　这是一个16个月的纤维肉瘤的婴儿，先前接受过3次手术和化疗，经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，于是开始接受LOXO-101 100mg BID /成人当量剂量的液体

　　尼拉帕尼（尼拉帕利）最常见的不良反应（发生率≥10％）为高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。　　1、高血压：治疗期间应监控高血压，如果高血压出现不能控制，则可以考虑中断普纳替尼治疗。　　2、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。　　3、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。　　4、腹泻腹

　　警告和注意事项　　● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。　　● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。　　● 胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止Iclusig。　　● 出血：对严重出血中断Iclusig.　　● 液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig。　　● 心律失常：监视心律失常的症状。　　● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC 1000/mm3或血小板减少 50,000/ mm3中断I

　　米托坦（mitotane）是治疗肾上腺皮质癌的有效药物，肾上腺皮癌是是肾上腺的外层形成的恶性（癌）细胞，是一种罕见的疾病。那肾上腺皮癌患者该如何使用米托坦呢？根据米托坦说明书，米托坦对肾腺瘤患者推荐的治疗方案是开始每天分3或4次共服2～6克，剂量通常是逐渐增加到9克到10克每一天。如果出现严重的副作用，应减少服用剂量至患者最大耐受量。　　如果患者可以耐受更高的剂量和出现可能的改善临床反应，剂量应增加，直到不良反应干扰。经验表明，最大耐受剂量（MTD）范围从2克到16克/天，但通常是9克到10克每一天。用于研究的最高剂

　　米托坦（mitotane）是唯一被批准用于晚期肾上腺皮质癌辅助治疗的药物。尽管如此，其疗效仍未得到随机研究的证明，缺乏循证依据，而其他抗肿瘤药物用于肾上腺皮质癌的治疗效果就更加缺乏经验和依据。　　在既往研究中，有两种在米托坦基础上联合化疗方案的有效率相对较高。第一种为EDP-mitotane米托坦方案，该方案在一项包含28例入组者的研究中获得了53%的有效率；具体用法为：依托泊苷（etoposide，100mg/m2，d2?d4）+阿霉素（doxorubicin，40mg/m2，d1）+　　顺铂（cisplatin，40mg/m2，d3?d4），每4周一疗程。第二种为链脲佐菌素（s

　　肾上腺皮质癌是源于肾上腺皮质的恶性肿瘤，极其罕见，发病率低，手术切除术是肾上腺皮质癌的首选治疗方式，它是唯一有可能治愈ACC的方式。米托坦（Mitotane）治疗药效好不好？说明书以及注意事项。对于不能手术切除以及复发的患者，首选米托坦。　　米托坦　　别名：密妥坦、曼托坦、二氯苯二氯乙烷、解肾腺瘤片　　英文名：Mitotane、Lysodren、op’-DDT　　生产商：百时美施贵宝 规格：500mg　　药理作用：本品为DDT的衍生物，对肾上腺皮质网状带及束状带具有选择性抑制作用，使甾体激素的分泌减少，对其组织的增生及肿瘤能加以控制

米托坦(mitotane)治疗期间患者而应注意些什么　　众所周知，米托坦（mitotane）是唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物，那患者患者在用药期间有哪些注意事项呢？米托坦片剂应在有使用癌症化疗药物经验的合格医生监督下服用。米托坦(mitotane)治疗期间患者而应注意些什么 由于肾上腺抑制是其主要功能，发生休克或严重创伤时应立即暂停服用米托坦片剂。在肾上腺压抑不分泌类固醇的情况下，应给予外源性类固醇。　　因为镇静、嗜睡、眩晕和其他可能发生的中枢神经系统的副作用，病人应注意驾驶，操作机械，和其它需要身心警觉的危险事业。米

　　米托坦.Lysodren.说明书　　中文名：米托坦　　中文别名：氯苯二氯乙烷、曼托坦、密妥坦、解腺瘤片、解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane　　英文名：Lysodren、Mitotane　　规格：500mg/片　　生产厂家：Bristol Meyers Squibb(百时美施贵宝)　　药理作用　　本品结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。　　口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度

　　本品结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。　　口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。　　米托坦（mitotane）是唯一被批准用于晚期肾上腺皮质癌辅助治疗的药物。尽管如此，其疗效仍未得到随机研究的证明，缺乏循

　　肾上腺皮质癌的常见转移部位有：肝48%、肺45%、淋巴结29%、骨13%，局部侵犯肾脏、下腔静脉较常见，分别为26%和9-19%。　　米托坦对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月。对功能性肾上腺皮质癌，可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小，延长生命。　　不良反应主要为胃肠道反应，发生率79%，其中厌食24%，恶心39%，呕吐37%，腹泻31%。神经肌肉毒性49%，其中中枢神经抑制（嗜睡等）32%，头晕15%，头痛5%，精神错乱3%，肌肉震颤3%，疲乏12%。 皮肤病变15%，包括皮疹12%。眼毒性3%

　　米托坦治疗效果客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月；是晚期ACC的首选、最有效的药物。　　米托坦联合顺铂的总有效率达到48.6%，总的肿瘤无进展时间为9.1个月，总生存时间为28.5个月；在该方案治疗有效的患者中，肿瘤无进展时间达到了18.2个月，总生存时间将近4年（47.7个月），其中，有19.4%的患者其无进展时间超过2年，近10%的患者无进展时间超过5年；有48.6%的患者其总生存时间超过2年，14%的患者总生存时间超过5年，较其它方案的治疗效果有显著提高。此外，该方案还有66.7%的患者出现了激素水平的下降，28.1%的患者激素水平

　　抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等其他副作用；　　头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等药物相互作用：　　1. Spironolactone (螺内酯)可降低此药的疗效，故不建议同时使用。　　2. 酒精、第一代抗组织胺药物(sedative antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗痫症药等具中枢神经系统抑制的作用，使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等。　　3.此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗痫症药物、巴比妥类药物、Warfar in华法林等)的代谢，使用可使后者的药效

　　米托坦（mitotane）是唯一被批准用于晚期肾上腺皮质癌辅助治疗的药物。　　肾上腺皮质癌是一种罕见的恶性肿瘤，对化疗不敏感，出现转移的患者五年生存率不足15%。　　在既往研究中，有两种在米托坦基础上联合化疗方案的有效率相对较高。第一种为EDP-mitotane米托坦方案，该方案在一项包含28例入组者的研究中获得了53%的有效率；具体用法为：依托泊苷+阿霉素+顺铂，每4周一疗程。第二种为链脲佐菌素（streptozocin，STZ）-mitotane米托坦方案，此方案在一项纳入22例晚期肾上腺皮质癌患者的研究中取得了33%的有效率；　　2003年，FIRM-A

　　建议剂量为每日服用米托坦 2~6 g，分3~4次服用。剂量通常可以增加到每日9~10g。如果出现严重的副作用应该降低剂量直到得到最大的耐受剂量为止。如果患者可以耐受较高的剂量，而且可能因此改善临床反应时，剂量应该持续增加直到发生不良反应为止。最大耐受剂量为每日2~16g，但是一般为每日9~10 g。到目前为止所累积的经验显示，连续使用米托坦最大可能的剂量治疗乃是最好方法，可使用到18~19g/day。　　用药注意：　　（1）对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者，剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。　　（2）对于严重程度的

　　【商品名称】 Lysodren　　【通用名称】米托坦、氯苯二氯乙烷、曼托坦、密妥坦、解腺瘤片、解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane　　【英文名称】 Mitotane　　【生产企业】Bristol-Myers Squibb　　【汉语拼音】Mituotanpian　　【规格】每片500mg、100片/盒　　【适 应 症】　　适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。　　【用法用量】　　对於18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量　　成人每日剂量为1至6克

　　米托坦（Lysodren）剂量和给药方法：说明书中推荐的治疗方案是每天2g到6g的Lysodren，分三到四次服用。然后剂量逐步增加至每天9g到10g，如果出现严重副作用，患者应降低服用剂量，直到患者能都承受的最大耐受剂量。如果患者能够耐受更高剂量和出现可能的改善临床反应，因加大服用剂量，直到出现不良反应干扰。　　经验表明，患者最大耐受剂量范围在2g到16g每天，但通常是9-10g每天，在研究中用过的最大剂量是18克到19克每一天。Lysodren治疗应在医生的指导下进行，直到稳定的给药方案。如果出现维持临床状态或转移性病变增长下降，可以

　　适应症　　无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。　　用法用量　　对于18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。　　成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服)，及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克。　　禁忌症　　对此药有过敏反应者不宜服用。　　用药注意　　对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者，剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。　　对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不