基于一项全球性的、安慰剂对照、Ⅲ期CELESTIAL试验。试验共招募707位晚期肝细胞癌患者，中位年龄为64岁，82％为男性。所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％的患者仅接受过索拉非尼治疗。主要终点为中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）。患者被随机分为卡博替尼组（每日60mg，n=470）和安慰剂组（n=237）。　　全部707名肝癌患者中，结果：　　中位OS：与安慰剂相比，使用卡博替尼治疗的OS提高了2.2个月。卡博替尼组的中位OS为10.2个月，安慰剂组的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（H

　　卡博替尼（cabozantinib），俗称XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药。　　卡博替尼尚在临床试验的适应症包括：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等，对于骨转移的控制效果尤其突出！　　目前，FDA已经批准卡博替尼适应症包括：用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。　　什么是仿制药？仿制药可以服用吗？安全吗？　　仿制药在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上和原研药完全一致，在临床上可相互替代使用，但由于无需支付巨额研

　　米托坦对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月。对功能性肾上腺皮质癌，可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小，延长生命。此外，也可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的库欣综合征（皮质醇增多症)。　　米托坦对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。每天6～15mg/kg，分3～4次口服。如出现不良反应，则减少剂量。孕妇、哺乳妇女禁用。肝病患者慎用。不良反应主要为胃肠道反应，发生率79%，其中厌食24%，恶心39%，呕吐37%，腹泻31%。　　不良反应：　　1.主要为胃肠道反应：主要

　　美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Abou-Alfa等报告，在经治的晚期肝细胞癌患者中，卡博替尼治疗可较安慰剂带来更长的总生存和无进展生存，卡博替尼组高级别不良事件发生率约为安慰剂组的两倍。(N
Engl J Med.2018, 379: 54-63. doi:10.1056/NEJMoa1717002)　　卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体1、2、3、MET和AXL，有研究提示这些分子参与肝细胞癌进展及索拉非尼耐药的产生。该随机双盲Ⅲ期临床试验评估了卡博替尼对比安慰剂在经治的晚期肝细胞癌患者中的疗效。　　707例患者入组，按2︰1比例随机分组分别接受卡博替尼(60

　　卡博替尼（cabozantinib）初期临床试验的目的主要是为了调查其口服给药的安全性和耐受性，以及MTD和血浆中的药动学。受试者通过剂量递增，其MTD是175
mg·d －1。扩大样本数的药效试验共招募了37例转移性甲状腺髓样癌患者，有20例患者曾接受过全身治疗，16
例接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。经过至少17个月的随访，34 例患者采用ＲECIST(实体瘤疗效评价标准) 标准进行了疗效评估，其中10人(29%)
获得部分缓解；4人获得至少30%的肿瘤消退；15人(44%)病情稳定并持续6个月以上；有5人在首次评估中就产生明显缓解。几乎所有的甲状腺髓

　　卡博替尼俗称“184”，是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶点高达惊人的9个，包括：RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT。因此，它对多种实体瘤中均表现出良好的治疗效果。　　因其具有“广谱”抗癌能力，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，也被戏称为“混世魔王”。在甲状腺髓样癌、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果。　　2016年4月，FDA首次批准卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者的二线治疗；　　2

　　卡博替尼因为其对于癌症的广泛有效性被称为靶向药中的“万金油”，卡博替尼尚在临床试验的适应症包括：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等，绝对的广谱抗癌。　　虽然卡博替尼治疗多种癌症的效果显著，但任何药物在有效的同时都可能有相应的副作用产生。卡博替尼最常见的药物不良反应(≥25%)是腹泻。　　服用卡博替尼出现腹泻解决方法：　　多喝清澈的液体。尽量不要喝很多含咖啡因的饮料(如咖啡和软饮料)和乳制品(如牛奶)；　　每天多次吃小饭(如香蕉，米饭，苹果酱，干面包或土豆泥)；　　尽量不要吃

　　XL184卡博替尼的不良反应及处理办法：　　穿孔和瘘管　　临床试验中报道有胃肠穿孔和瘘管，所有的病例都很严重。　　处理方法：监测患者出现穿孔和瘘管症状，包括脓肿。在有穿孔或瘘管的病人中停止服用。　　出血　　用Cabozantinib会出现严重和致命出血。≥3级出血事件发生率较高。　　对于近期出血或咯血病史的患者，不要给予其治疗。　　血栓事件　　Cabozantinib治疗结果增加血栓事件发生率。　　急性心肌梗死、脑梗死或任何其他临床上重要的动脉血栓栓塞并发症的患者，应停止使用。　　伤口并发症　　临床试验中创伤性并发症已报

　　腹泻：腹泻可能是严重的副作用，可导致脱水和其他胃肠道副作用。　　高血压：患者应在治疗期间定期检查血压。任何高血压都应该适当治疗。如果不能控制高血压，可停止用药。　　疲劳：在癌症治疗期间疲劳是非常常见的并且是一种压倒性的疲惫感，通常不会通过休息来缓解。在接受癌症治疗时，以及之后的一段时间，您可能需要调整您的日程以控制疲劳。　　口腔溃疡(粘膜炎)：某些癌症治疗可能会导致口腔和/或喉咙疼痛或疼痛。　　注意：每天两次用软毛牙刷或棉签刷牙。　　避免含有酒精的漱口水。建议每天4次使用小苏打和/或盐用温水漱口水

　　阿昔替尼的警告和注意事项：　　（1）曾观察到高血压包括高血压危象。开始INLYTA（阿西替尼）前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低INLYTA（阿西替尼）剂量。　　（2）曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。　　（3）曾报道出血事件,包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过INLYTA（阿西替尼）和在这些患者中不应使用。　　（4）曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。　　（5）曾报道甲状

　　肾癌的发病原因不明。可能的原因有以下几点:　　1.吸烟:大量的前瞻性观察发现吸烟与肾癌发病正相关。　　2.肥胖和高血压，高体重指数(BMI)和高血压是与男性肾癌发病危险性升高相关的两个独立因素。　　3.职业:有报道长期接触金属镉、铅的工人、报业印刷工人、焦炭工人、干洗业和石油化工产品工作者肾癌发病和死亡危险性增加。　　4.放射:长期暴露于某种弱放射源中可能增加患肾癌的风险。　　5.遗传:已明确的遗传性肾癌包括:　　①VHL(视网膜和中枢神经血管母细胞瘤病)综合征;　　②遗传性乳头状肾癌;　　③遗传性平滑肌瘤病肾癌;　　④

　　肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型，大约十分之九的肾癌是RCC，这种疾病在男性中的发病率大约是女性中的两倍。　　III期KEYNOTE-426试验证实，与晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗药物舒尼替尼相比，MSD的抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）和辉瑞的酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（阿西替尼）的联用可以将患者的死亡风险降低近一半。　　该研究的双重终点是总体存活率（OS）和无进展存活期（PFS），次要终点包括客观反应率（ORR）、安全性、反应持续时间、12、18和24个月的PFS以及12、18和24个月的OS。　　首次中期分析的结果显示，该药物组

　　据了解，英立达阿昔替尼片，5mg*28片价格约是19800元。价格昂贵，上市多年，使用它治疗疾病的患者却寥寥。可喜的是，阿昔替尼目前已纳入医保范围。　　阿西替尼副作用及处理方式：　　血压升高：服用阿西替尼第7天，血压大升，160/95以上，有时超过170/100；用络活喜洛汀新降压。　　疲倦：服用阿西替尼第8天起达到疲倦顶峰；早晨或午睡醒后尤甚，昏昏欲眠，精神萎谢；睡眠时间延长；用药后期出现嗜睡倾向。　　手足疼痛：手指二节与三节肿胀疼痛，后起硬皮，曲屈困难；足跟起硬皮并疼痛，如服多吉美时那样，但程度稍轻。　　肌肉痉挛

　　阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)1，2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。阿昔替尼作为新一代的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），不仅对一种TKI治疗进展的患者显著提高无进展生存期，对于既往使用过细胞因子治疗的进展期肾细胞癌患者，疗效更为卓越，相比既往靶向药物，使中位PFS显著延长86%。　　基于阿昔替尼III期研究（AXIS）的细胞因子亚组分析，既往细胞因子治疗失败的患者中，接受阿昔替尼治疗的患者的中位PFS为12.1个月，而接受索拉非尼（多吉美）治疗的患者的PFS为6.5

　　阿昔替尼INLYTA是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。　　（1）开始剂量为5mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。　　（2）约间隔12小时给予INLYTA阿昔替尼剂量有或无食物。　　（3）阿昔替尼应与一杯水整片吞服。　　（4）如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低INLYTA阿昔替尼剂量约半量。　　（5）对中度肝受损患者，减低开始剂量约半量。孟加拉版阿昔替尼仿制药图片　　据了解，孟加拉碧康制药生产的Axinix是阿昔替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，其价

　　近十多年来，治疗晚期肾癌的方法发展很快，其中以抗血管生成为主的靶向药物的出现是变革，而近两年随着免疫治疗的兴起，PD-1单抗又在晚期肾癌的治疗上渐渐站住了脚跟。靶向治疗与免疫治疗的联合以及序贯治疗，是否会进一步提高晚期肾癌的治疗疗效，延长患者生命呢？下面来看一看。　　10月18日，美国默沙东制药公布称，KEYTRUDA（pembrolizumab）联合辉瑞Inlyta（axitinib，阿西替尼）用于晚期或转移性肾细胞癌（RCC）治疗的关键3期研究KEYNOTE-426达到了总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的主要研究终点。　　KEYNOTE-426是一项随

　　阿昔替尼为抗肿瘤药，主要应用在晚期肾癌治疗上，也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂。可以抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) VEGFR1,
VEGFR2, VEGFR3, 血小板衍生生长因子受体(PDGFR),
和c-KIT。阿西替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，作用于VEGF受体1，2，和3等靶点。这些受体已被证实在病理性血管生成，肿瘤的生长，和癌症发展中起到作用。通俗的讲就是肿瘤的生长过程需要血管供给营养，阻止这些病理性血管生成，切断肿瘤的营养供给，从而达到控制肿瘤增大，稳定病情的作用。　　阿西替尼不是所有患者都可以服用的?　　阿西替尼（

　　阿昔替尼（中文商品名“英立达”）于2015年4月已获中国食药监局（CFDA）批准上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。值得注意的是，阿昔替尼已进入国家医保，而且还有慈善赠药。　　英立达患者援助项目：　　援助药物：阿昔替尼片(英立达)　　英立达阿昔替尼片援助条件：　　1.
适应症及医学条件：既往接受或一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞（RCC）的成人患者，经项目指定/授权医生确定符合英立达适应症，并自费服用过一定治疗周期。　　2. 经济条件

　　阿西替尼的作用与功效是适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞病的治疗。阿西替尼片开始剂量为5mg口服每天2次。阿西替尼说明书可根据个体安全性和耐受性调整剂量。约间隔12小时给予阿西替尼剂量有或无食物。阿西替尼应与一杯水整片吞服。　　阿西替尼副作用及缓解办法：　　一、血压升高：　　服药第7天，血压大升，160/95以上，有时超过170/100；　　二、疲倦：　　服药第8天起达到疲倦顶峰；早晨或午睡醒后尤甚，昏昏欲眠，精神萎谢；睡眠时间延长；用药后期出现嗜睡倾向。　　三、手足疼痛：　　手指二节与三节肿胀疼痛，后起硬皮

　　阿西替尼是第二代口服VEGFR-1、2、3选择性抑制剂，其可在纳摩尔药物浓度水平阻滞VEGFR受体，而对其他靶蛋白达到最小程度的抑制，在人体内具有较短的半衰期。　　一项III期随机试验（AXIS）比较了阿西替尼与索拉非尼用于治疗细胞因子或其他靶向药物治疗无效患者的疗效。该试验纳入了723例患者，随机接受阿西替尼治疗的患者，其中位无进展生存期从5个月提高到了7个月，改善达40.0%。阿西替尼组总体中位无进展生存期为6.7个月，索拉非尼组则为4.7个月（HR=0.67；95%
CI:
0.54～0.81）。而细胞因子治疗无效患者的无进展生存期差异最为