阿西替尼主要副作用及处理方法　　1. 高血压和高血压危象 对高血压(收缩压 150 mmHg或舒张压100 mmHg)，用标准抗高血压治疗处理高血压。推荐高血压药物：钙拮抗剂(CCBs)，主要是络活喜;血管紧张素II受体拮抗剂(ARAs)，即沙坦类，如代文、替米沙坦、厄贝沙坦等;血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI )即普利类，如依那普利、卡托普利等;　　2. 动脉血栓事件 在临床试验中，曾报道动脉血栓事件，包括死亡。处在这些事件风险或有发生史患者应谨慎使用阿西替尼。尚未在前12个月内有动脉血栓栓塞事件患者中研究阿西替尼。　　3. 出血 在有未治疗脑转

　　卡博替尼因为其对于癌症的广泛有效性被称为靶向药中的“万金油”，卡博替尼尚在临床试验的适应症包括：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等，绝对的广谱抗癌。　　虽然卡博替尼治疗多种癌症的效果显著，但任何药物在有效的同时都可能有相应的副作用产生。卡博替尼最常见的药物不良反应(≥25%)是腹泻。　　服用卡博替尼出现腹泻解决方法：　　多喝清澈的液体。尽量不要喝很多含咖啡因的饮料(如咖啡和软饮料)和乳制品(如牛奶)；　　每天多次吃小饭(如香蕉，米饭，苹果酱，干面包或土豆泥)；　　尽量不要吃

　　XL184卡博替尼的不良反应及处理办法：　　穿孔和瘘管　　临床试验中报道有胃肠穿孔和瘘管，所有的病例都很严重。　　处理方法：监测患者出现穿孔和瘘管症状，包括脓肿。在有穿孔或瘘管的病人中停止服用。　　出血　　用Cabozantinib会出现严重和致命出血。≥3级出血事件发生率较高。　　对于近期出血或咯血病史的患者，不要给予其治疗。　　血栓事件　　Cabozantinib治疗结果增加血栓事件发生率。　　急性心肌梗死、脑梗死或任何其他临床上重要的动脉血栓栓塞并发症的患者，应停止使用。　　伤口并发症　　临床试验中创伤性并发症已报

　　腹泻：腹泻可能是严重的副作用，可导致脱水和其他胃肠道副作用。　　高血压：患者应在治疗期间定期检查血压。任何高血压都应该适当治疗。如果不能控制高血压，可停止用药。　　疲劳：在癌症治疗期间疲劳是非常常见的并且是一种压倒性的疲惫感，通常不会通过休息来缓解。在接受癌症治疗时，以及之后的一段时间，您可能需要调整您的日程以控制疲劳。　　口腔溃疡(粘膜炎)：某些癌症治疗可能会导致口腔和/或喉咙疼痛或疼痛。　　注意：每天两次用软毛牙刷或棉签刷牙。　　避免含有酒精的漱口水。建议每天4次使用小苏打和/或盐用温水漱口水

　　阿昔替尼的警告和注意事项：　　（1）曾观察到高血压包括高血压危象。开始INLYTA（阿西替尼）前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低INLYTA（阿西替尼）剂量。　　（2）曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。　　（3）曾报道出血事件,包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过INLYTA（阿西替尼）和在这些患者中不应使用。　　（4）曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。　　（5）曾报道甲状

　　肾癌的发病原因不明。可能的原因有以下几点:　　1.吸烟:大量的前瞻性观察发现吸烟与肾癌发病正相关。　　2.肥胖和高血压，高体重指数(BMI)和高血压是与男性肾癌发病危险性升高相关的两个独立因素。　　3.职业:有报道长期接触金属镉、铅的工人、报业印刷工人、焦炭工人、干洗业和石油化工产品工作者肾癌发病和死亡危险性增加。　　4.放射:长期暴露于某种弱放射源中可能增加患肾癌的风险。　　5.遗传:已明确的遗传性肾癌包括:　　①VHL(视网膜和中枢神经血管母细胞瘤病)综合征;　　②遗传性乳头状肾癌;　　③遗传性平滑肌瘤病肾癌;　　④

　　肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型，大约十分之九的肾癌是RCC，这种疾病在男性中的发病率大约是女性中的两倍。　　III期KEYNOTE-426试验证实，与晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗药物舒尼替尼相比，MSD的抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）和辉瑞的酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（阿西替尼）的联用可以将患者的死亡风险降低近一半。　　该研究的双重终点是总体存活率（OS）和无进展存活期（PFS），次要终点包括客观反应率（ORR）、安全性、反应持续时间、12、18和24个月的PFS以及12、18和24个月的OS。　　首次中期分析的结果显示，该药物组

　　阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)1，2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。阿昔替尼作为新一代的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），不仅对一种TKI治疗进展的患者显著提高无进展生存期，对于既往使用过细胞因子治疗的进展期肾细胞癌患者，疗效更为卓越，相比既往靶向药物，使中位PFS显著延长86%。　　基于阿昔替尼III期研究（AXIS）的细胞因子亚组分析，既往细胞因子治疗失败的患者中，接受阿昔替尼治疗的患者的中位PFS为12.1个月，而接受索拉非尼（多吉美）治疗的患者的PFS为6.5

　　卡博替尼（cabozantinib）初期临床试验的目的主要是为了调查其口服给药的安全性和耐受性，以及MTD和血浆中的药动学。受试者通过剂量递增，其MTD是175 mg·d －1。扩大样本数的药效试验共招募了37例转移性甲状腺髓样癌患者，有20例患者曾接受过全身治疗，16 例接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。经过至少17个月的随访，34 例患者采用ＲECIST(实体瘤疗效评价标准) 标准进行了疗效评估，其中10人(29%) 获得部分缓解；4人获得至少30%的肿瘤消退；15人(44%)病情稳定并持续6个月以上；有5人在首次评估中就产生明显缓解。几乎所有的甲状腺髓样癌患

　　卡博替尼俗称“184”，是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶点高达惊人的9个，包括：RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT。因此，它对多种实体瘤中均表现出良好的治疗效果。　　因其具有“广谱”抗癌能力，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，也被戏称为“混世魔王”。在甲状腺髓样癌、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果。　　2016年4月，FDA首次批准卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者的二线治疗；　　2

　　美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Abou-Alfa等报告，在经治的晚期肝细胞癌患者中，卡博替尼治疗可较安慰剂带来更长的总生存和无进展生存，卡博替尼组高级别不良事件发生率约为安慰剂组的两倍。(N Engl J Med.2018, 379: 54-63. doi:10.1056/NEJMoa1717002)。　　卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体1、2、3、MET和AXL，有研究提示这些分子参与肝细胞癌进展及索拉非尼耐药的产生。该随机双盲Ⅲ期临床试验评估了卡博替尼对比安慰剂在经治的晚期肝细胞癌患者中的疗效。　　707例患者入组，按2︰1比例随机分组分别接受卡博替尼(60

　　卡博替尼（XL184）是多靶点靶向药物，其获批的适应症之一就是晚期肾癌，依维莫司和舒尼替尼也是治疗晚期肾癌的有效药物，那卡博替尼对比依维莫司和舒尼替尼效果怎么样呢？　　卡博替尼优于依维莫司：　　FDA对卡博替尼的批准是基于一项临床研究的研究结果，在该研究中晚期肾细胞癌患者每天口服60mg的卡博替尼一次（N = 330），或每天口服一次10mg的依维莫司（N = 328）。　　研究结果：　　1．卡博替尼组的无进展生存期（无进展生存期是指肿瘤没有继续生长而患者仍然生存的时间）为7.4个月左右，依维莫司组为3.8个月左右。　　2．卡博

　　早期的肝癌治疗药物是索拉非尼III期临床试验结果显示，治疗晚期肝癌，患者的中位总生存期为10.7个月，比未接受治疗的患者多2.8个月。中位总生存期10.7个月，是指临床试验中的患者，有一半的人生存期能超过10.7个月。　　2018年上市的肝癌靶向药仑伐替尼。它的疗效比多吉美有了很大提高。III期临床试验数据显示，仑伐替尼的客观缓解率是多吉美的3倍有余（40.6% VS 12.4%），中位无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月）。　　更可喜的是，仑伐替尼对中国肝癌病人的疗效更突出，国内临床试验表明，仑伐替尼的中位总生

　　来那替尼(neratinib，Nerlynx)是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体(EGFR)，HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。　　碧康制药生产的Hernix是来那替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。　　来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER

　　【适 应 症】　　来那替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，是全球唯一获批在曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的药品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。　　来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼治疗。　　即使HER2存在点突变时，使用来那替尼仍可获得较好的疗效。HER2除了发生扩增外，其基因也可以发生原发的突

　　来那替尼（neratinib，Nerlynx）是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。　　腹泻是来那替尼（neratinib，Nerlynx）的常见副作用。 腹泻可能很严重，甚至会脱水。 其它常见副作用包括腹泻 恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，肿胀和口腔炎（口

　　来那替尼Nerlynx是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外，来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。　　【来那替尼Nerlynx(Neratinib)适应症】　　适用于早期HER2过表达的早期乳腺癌患者，作为曲妥珠单抗为基础治疗的辅助治疗。　　【来那替尼Nerlynx(Neratinib)用法用量】　　（1）首次使用NER

　　赛诺菲（Sanofi）公布了来自英国的真实数据，显示了其长效基础胰岛素类似物Toujeo在治疗I型糖尿病患者中的功效。　　数据首次在ENDO 2018芝加哥内分泌学会第100届年会暨博览会上显示，数据表明该药物与该病患者HbA1c的统计学显着改善有关，从基线到第六个月为–4.4 mmol / mol（毫摩尔/摩尔）。　　该研究还显示，开始使用Toujeo（Gla-300）治疗后，报告患有糖尿病性酮症酸中毒（DKA）或严重低血糖的患者人数没有变化。　　赛诺菲指出，在Gla-300治疗后的六个月内，患者报告的降血糖和DKA发作总数分别为31/299（10％）和7/299（2％）。

　　近日日本药企盐野义宣布，FDA已批准新型抗菌药Fetroja（cefiderocol，头孢地尔），用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者，治疗由下列易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌。Fetroja预计将在2020年初上市。　　此次批准基于关键性APEKS-cUTI研究的数据。这是一项多国、多中心、双盲临床试验，评估了Fetroja与亚胺培南/西司他丁（IPM/CS）治疗cUTI患者的疗效和安全性，研究的主要终点是治愈检验（TOC）访视时临床应答

　　除了治疗肝癌，卡博替尼还能肾癌、肺癌、骨转移瘤等多种癌症。　　美国FDA在批准卡博替尼二线治疗肝癌之前，已经批准卡博替尼用于晚期肾癌的一线和二线治疗。　　临床研究显示，卡博替尼一线治疗肾癌，疗效完胜另一种靶向药舒尼替尼（索坦），患者的总生存期是30.3个月 VS 21.8个月，卡博替尼让肾癌病人的生存期显著延长。　　科学家还开展了多项关于卡博替尼治疗其他癌症的临床试验，比如卡博替尼治疗RET重排的非小细胞肺癌，卡博替尼联合特罗凯二线或三线治疗EGFR野生型非小细胞肺癌等，都表现出了较好的疗效。　　卡博替尼对乳腺癌