【商品名称】 Lysodren　　【通用名称】米托坦、氯苯二氯乙烷、曼托坦、密妥坦、解腺瘤片、解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane　　【英文名称】 Mitotane　　【生产企业】Bristol-Myers Squibb　　【规格】每片500mg、100片/盒　　【适 应 症】适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。　　【用法用量】　　对於18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量　　成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服)，米托坦价格 及后可

　　美国FDA之前批准了艾伯维和施贵宝的elotuzumab（埃罗妥珠单抗，商品名：Empliciti）上市，用于和来那度胺、地塞米松联合治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。Empliciti是治疗多发性骨髓瘤的首个免疫刺激疗法，也是FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的第二个单克隆抗体。　　多发性骨髓瘤是一种发生于骨髓的血癌，通常是由骨髓中的抗感染浆细胞癌变后增殖失控引起。多发性骨髓瘤可能导致免疫力下降并引起包括骨和肾脏等其它诸多问题。全球多发性骨髓瘤每年大约有114,200新增病例，并且每年有超过79,000人因此死亡。多发性

　　有研究指出恩杂鲁胺等治疗前列腺癌的药物可以用于治疗一种特殊的乳腺癌(雄激素受体阳性，AR阳性的三阴性乳腺癌)，用恩杂鲁胺治疗用于AR阳性的三阴性乳腺癌的患者有在临床中获益。临床获益率是35%，6名患者达到了完全缓解或部分缓解，无疾病进展生存时间是14.7周，平均总生存期是1年。唯一治疗相关的3级及以上不良事件为乏力，发生率2%。　　美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Traina等报告的研究显示，在晚期雄激素受体阳性的三阴性患者中，恩杂鲁胺有临床活性，且患者耐受性良好。恩杂鲁胺相关不良事件与其已知的安全性一致。　　有研究提示

　　研究者发现，恩杂鲁胺可显著延迟化疗开始的时间，显著优化了前列腺特异性抗原（PSA）反应率、PSA进展时间、客观软组织反应率，以及首次出现骨相关事件的时间。在26个月的随访中，恩杂鲁胺治疗组未得出中位生存期，安慰剂组为31个月。　　此外，恩杂鲁胺治疗组生活质量反应率为近40%，而安慰剂组的这一数字为22.9%。在 FACT-P
的所有考量方面恩杂鲁胺相比于安慰剂组均可显著改善患者的生活质量。　　据悉，早在2012年8月恩杂鲁胺已获准作为二线治疗用药，用于已接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。　　一项PREVAIL
I

　　一项双盲、三期研究共纳入 1717 例患者，接受恩杂鲁胺（160mg 剂量）或安慰剂治疗。主要终点是影像学无进展生存率和总体生存率。　　恩杂鲁胺组患者 12 个月时影像学无进展生存率是 65%（风险降低了 81%，风险比为 0.19），安慰剂组是 14%。研究结束时，恩杂鲁胺组 626
例患者（72%）、安慰剂组 532 例患者（63%）存活，患者死亡风险降低 29%，风险比 0.71。　　恩杂鲁胺的益处主要表现在次要终点上，包括化疗开始时间（风险比 0.35）、第一次骨骼事件发生的时间（风险比 0.72）、完全或部分软组织反应（分别为
59% 和 5%）、前列

　　放射治疗：放射治疗可缓解疼痛，降低局部复发率，但不延长存活期；只推荐用于高复发风险的患者联合米托坦辅助治疗。　　射频消融（RFA）：适用于无法手术的皮质腺癌或其多发转移病灶，部分ACC患者有效。　　介入血管栓塞：使肿瘤体积明显缩小，分泌功能降低，缓解原发病灶引起的局部症状，提高晚期肿瘤患者的生存质量，用于特定患者。　　放射性核素疗法：在分化型甲状腺癌、嗜铬细胞瘤等内分泌肿瘤的治疗中已取得了显著疗效。但对于ACC治疗中的应用，现有的研究资料很少。　　分子靶向治疗：在 ACC 患者中发现血管内皮生长因子（VGEF

　　用药禁忌：对此药有过敏反应者不宜服用。　　对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者，剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调；　　对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药；　　此药乃化疗药物，在处理及弃置药物时须小心谨慎；　　接触药物时最好配戴可弃置的手套，避免由孕妇处理药物；　　饱肚服用此药可增加吸收；　　此药可抑制中枢神经系统，引致嗜睡、眩晕等，故在服药期间尽量避免驾驶或操作机械等需要高度精神集中力的活动。　　服药期间可能出视肾上腺皮质功能不全 (adrenocortical
insufficiency)，需

　　肾上腺皮质癌能表达多药耐药基因（MDR）21，导致P2糖蛋白分泌，加速细胞毒药物失效。双氯苯二氯乙烷能干扰MDR21和P2糖蛋白功能，拮抗其耐药作用，因此目前临床使用化疗药物多和双氯苯二氯乙烷联合应用。常用药物包括阿霉素、环磷酰胺、5‐氟尿嘧啶、顺铂、依托泊苷等。判断化疗效果的标准同双氯苯二氯乙烷，Berruti等用依托泊苷、阿霉素、顺铂联合双氯苯二氯乙烷治疗28例皮质癌患者，54%有治疗效果（完全效应＋部分效应），最常见的副作用包括胃肠道和神经系统反应。Bonacci等研究用依托泊苷、顺铂联合双氯苯二氯乙烷治疗18例皮质癌患

　　Empliciti的安全性及有效性在一项随机、开放式临床研究中得到评价，该研究受试者为646名在既往治疗后疾病复发或对之前治疗药物不响应的多发性骨髓瘤患者。　　研究中，那些接受Empliciti+来那度胺+地塞米松治疗的患者与仅使用来那度胺+地塞米松的患者相比，其疾病恶化之前的时间经历了延长，Empliciti治疗组为19.4个月，来那度胺+地塞米松治疗组为14.9个月。　　此外，78.5%的Empliciti+来那度胺+地塞米松治疗患者观察到其肿瘤经历完全或部分缩小，相比之下，那些仅使用来那度胺+地塞米松治疗的患者中只有65.5%的人达到这一结果。　　

　　老年人使用：65 岁或以上患者和较年轻患者(低于 65 岁)间未观察到疗效和安全性中总体差别。　　妊娠：没有妇女妊娠期联合用药的风险告知。Empliciti 对动物生殖的研究 也尚未进行。建议在用药前参考来那度胺和地塞米松的处方资料。　　哺乳：没有信息显示 Empliciti 是否存在于人乳汁中，母乳喂养是否对婴儿 有影响。考虑到母乳喂养具有严重不良反应的潜能，建议不进行哺乳。请参考来
那度胺和地塞米松的处方资料。　　生殖潜能女性和男性：妊娠测试：生殖潜能女性中对妊娠测试要求开始治 疗前参阅来那度胺说明书。当 EMPLICITI 与来

　　REVEL研究对多西紫杉醇单药及多西紫杉醇联合雷莫芦单抗，该项随机、双盲III期临床试验中，研究人员将入组患者随机分成两个组（分组前以性别、地域、ECOG评分和既往治疗为基础进行分层）。　　治疗组予多西紫杉醇（docetaxel，DOC)75mg/m2联合雷莫芦单抗10mg/Kg治疗一天，对照组予多西紫杉醇联合安慰剂治疗一天，两组均以21天为一个周期，直到疾病进展，或出现不可接受的毒性或死亡。　　该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS)和客观缓解率（ORR）。　　研究结果显示，治疗组的ORR明显高于对照组（22.9%vs

　　雷莫芦单抗（8mg/kg静脉输注，每2周一次）联合紫杉醇（80mg/m2，每周一次，连续治疗3周，28天一周期）治疗（330例）或安慰剂联合紫杉醇治疗（335例）。研究显示，雷莫芦单抗联合紫杉醇能延长总生存期（OS），两组OS中位数分别为9.6个月和7.4个月，也是一种治疗选择。　　雷莫芦单抗(Cyramza、ramucirumab）是为静脉输注剂，属于肿瘤处方药物，具有一定毒副作用，该药物需在有药物使用经验的医生的指导下使用，同时境外处方药管制严格，该药物对贮存环境与温度都有要求，贮存在冰箱在2°至8°C(36°至46°F)直至使用时，且避光保存不能

　　Cyramza，通用名 Ramucirumab(雷莫芦单抗)，是一种全人源单克隆抗体，靶点是血管内皮生长因子受体 2
(VEGFR2)，其抗癌机制与阿瓦斯汀类似，都是通过抑制血管生成来阻止癌细胞的增殖与扩散。　　2014 年 12 月 FDA 批准 Ramucirumab 同紫杉醇联合用于治疗扩散性非小细胞肺癌治疗以及 EGFR 或者 ALK
突变的经过其他靶向药物治疗过的 NSCLC。　　批准是基于一项来自六大洲的 26 个国家的 1253 名非鳞状细胞和鳞状细胞的非小细胞肺癌患者的国际研究，发现 Ramucirumab
比安慰剂组的总生存期延长了 1.4 个月，除此之外中位总生存期，

　　英文商品名：Cyramza　　中文商品名：雷莫芦单抗　　英文通用名：Ramucirumab　　生产厂家：礼来　　适应症与用途：　　Cyramza Ramucirumab 雷莫芦单抗是一种血管生成抑制剂，由美国礼来制药研发生产，于2014年4月获FDA批准上市，雷莫司单抗可以阻止向肿瘤供应血液。这款药物适用于癌症不能手术切除（不可切除）或用一种含氟嘧啶或铂类药物治疗后肿瘤已扩散（转移）的患者。　　作用机制：　　雷莫芦单抗是一个血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂特异性地与VEGF受体2结合和阻断VEGFR配体，VEGF-A，VEGF-C，和VEGF-D与受体的结合。其

　　在美国，Cyramza(ramucirumab)获准作为单药或联合紫杉醇(一种化疗药物)用于治疗先前含氟嘧啶或铂剂化疗期间或之后癌症进展的晚期或转移性胃腺癌或胃食道连接部(GEJ)腺癌的患者。它还获准联合多西他赛(一种化疗药物)用于经基于铂剂的化疗方案治疗后出现癌症进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此外，它还获准联合FOLFIRI(一种化疗药物)用于贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗后出现疾病进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者。　　CYRAMZA
是一种抗血管生成药物。它是一种血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂，通过特异性结合该位

　　礼来公司制造的耐昔妥珠单抗（necitumumab/PORTRAZZA）表皮生长因子受体抗体，2015 年 11 月获批与吉西他滨、顺铂联合 1
线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌，不适用于非鳞癌非小细胞肺癌。　　使用方法：800 mg，第 1、8 天大于 60 分钟静脉输注，每 3 周 1 周期。　　耐昔妥珠单抗（Portrazza）是注射针剂，属于肿瘤处方药物，具有一定毒副作用，使用前需要配制，该药物需在有药物使用经验的医生的指导下使用，同时境外处方药管制严格，该药物对贮存环境与温度都有要求，贮存在冰箱在2°至8°C(36°至46°F)直至使用时，且避光保存。海

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。鳞状NSCLC约占NSCLC的30%，该病是一种毁灭性的、很难治疗的疾病，患者不仅要经历极大的病痛折磨，而且预后很差，转移性鳞状NSCLC的5年生存率不足百分之五。这种形式的肺癌尤其具有侵袭性，近年来，这一疾病几乎未看到有治疗进展。礼来Portrazza于2015年11月份在美国获得批准，该公司称，这款药物在欧盟是首个以一线治疗选择获批用于这一适应症的生物药物。　　耐昔妥珠单抗（Portrazza）＋吉西他滨和顺铂联合可用于一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌患者。　　Necitum

　　警告与注意事项是什么？　　心跳呼吸骤停：使用PORTRAZZA期间及结束后，应密切监视血清电解质。　　低镁血症：每次输注PORTRAZZA前及治疗结束后8周均应进行监测，对3或4级电解质异常，停止给予PORTRAZZA药物；在这些患者一旦电解质异常已改善至≤2级可能被给予PORTRAZZA的随后疗程，必要时补充电解质。　　静脉和动脉血栓形成(VTE和ATE)：对严重VTE或ATE终止PORTRAZZA。　　皮肤学毒性：监视皮肤学毒性，对重度皮肤毒性应暂停或终止PORTRAZZA。限制日光暴露。　　输液相关反应：输液期间需监视体征和症状。出现重度反应，应终止用药。

　　Necitumumab是一种重组人源性lgG1单克隆抗体，与人表皮生长因子受体(EGFR)结合，从而阻断EGFR与其配体的结合。EGFR的表达和激活与肿瘤进展、血管生成的诱导和凋亡的抑制作用相关。　　体外试验中，
Necitumumab可诱导EGFR内化和降解，并引发在EGFR-表达细胞中发生抗体-依赖性细胞细胞毒性(ADCC)作用。在体内研究，使用人类肿瘤异种移植模型，包括非小细胞肺癌模型，发现与单独接受吉西他滨和顺铂处理比较，给予小鼠Necitumumab能增加吉西他滨和顺铂联用的抗肿瘤活性。　　适应症：　　与吉西他滨和顺铂联合，用于转移性鳞状非小细胞