患者背景：

　　患者为52岁男性，无吸烟史，因“持续性头痛伴左侧肢体麻木2个月”就诊。头部MRI显示右侧枕叶占位性病变（直径2.8cm），伴灶周水肿，PET-CT提示左肺上叶尖后段肿块（SUVmax 12.6）及纵隔淋巴结转移。经支气管镜活检，荧光原位杂交（FISH）检测确诊为ALK阳性肺腺癌（EML4-ALK融合基因型），ECOG评分1分。患者既往接受过克唑替尼一线治疗（250mg每日两次），8个月后因颅内进展（新增3处脑转移灶）停药，二线化疗（培美曲塞+卡铂）4周期后疾病进展。

　　治疗经过：

　　2023年7月，患者入组洛拉替尼（Lorlatinib）扩展用药项目，接受口服洛拉替尼100mg每日一次治疗。

　　早期疗效评估：

　　治疗8周后首次复查，脑部MRI显示原发颅内病灶完全消失，仅残留轻度水肿信号，肺部病灶缩小32%（直径从3.1cm降至2.1cm），纵隔淋巴结短径从1.5cm缩小至0.8cm。疗效评价为部分缓解（PR），头痛及肢体麻木症状显著缓解，ECOG评分降至0分。

　　长期随访：

　　治疗6个月时，脑部MRI持续未见复发灶，肺部病灶稳定，疗效维持PR。治疗12个月时，复查PET-CT提示全身病灶完全代谢缓解（SUVmax≤2.5），疗效升级为完全缓解（CR），且未出现新发脑转移灶。

　　不良反应管理：

　　治疗第4周出现2级高胆固醇血症（总胆固醇285mg/dL）及1级甘油三酯升高（220mg/dL），加用瑞舒伐他汀10mg每日一次后血脂恢复正常。未发生认知障碍、水肿或肝功能异常。

　　疗效评估：

　　颅内病灶：

　　基线颅内病灶完全消失，12个月时脑部MRI未见强化灶，颅内完全缓解率（iCR）达100%，显著优于克唑替尼的33%及阿来替尼的50%。

　　颅外病灶：

　　肺部病灶缩小45%，纵隔淋巴结完全缓解，疗效维持时间较二线化疗延长3倍（12个月 vs. 4个月）。

　　生存获益：

　　无进展生存期（PFS）已达15个月，总生存期（OS）从确诊时的18个月延长至32个月，显著优于历史数据（克唑替尼中位PFS 10.9个月，二线化疗中位PFS 4.2个月）。

　　本例患者为ALK阳性晚期NSCLC伴多发性脑转移，经洛拉替尼治疗后实现颅内病灶完全缓解。CROWN研究显示，洛拉替尼一线治疗基线脑转移患者的颅内客观缓解率（iORR）达83.3%，颅内完全缓解率（iCR）为72.2%，显著高于克唑替尼的23.1%。本例患者的疗效优于研究数据，可能与病灶体积较小、血脑屏障破坏程度较低有关。

　　洛拉替尼的强效中枢神经系统渗透性源于其分子结构对P-糖蛋白外排泵的低亲和力，脑脊液浓度可达血浆的75%-80%。治疗中需密切监测血脂异常，本例患者通过联合降脂治疗有效控制不良反应，未影响剂量强度。

　　洛拉替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。