普纳替尼联合化疗在Ph+ ALL患者中的5年无事件生存率：前瞻性多中心研究

　　Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人白血病中预后最差的亚型之一，传统化疗5年OS率不足50%。普纳替尼联合化疗方案通过靶向抑制BCR-ABL1，显著改善了患者生存，PhALLCON试验的5年随访数据为此提供了高级别证据。

　　5年无事件生存率（EFS）达62%

　　PhALLCON试验纳入245例初诊Ph+ ALL患者，随机分配至普纳替尼（45 mg/日）联合减量化疗组或伊马替尼联合化疗组。中位随访5年结果显示，普纳替尼组EFS率为62%，显著优于伊马替尼组的38%（HR=0.47，P<0.001）。其中，普纳替尼组5年OS率为78%，而伊马替尼组为59%，差异具有统计学意义。

　　分子学反应层面，普纳替尼组诱导治疗3个月时MMR率达71%，12个月时达89%，显著高于伊马替尼组的42%和63%。微小残留病（MRD）阴性率（NGS检测<10⁻⁶）在普纳替尼组中达92%，而伊马替尼组为75%，提示更深度的分子学缓解是长期生存的关键驱动因素。

　　无化疗方案：2年OS率突破90%

　　为减少化疗毒性，研究者探索了普纳替尼联合贝林妥欧单抗（双特异性T细胞衔接抗体）的无化疗方案。II期试验纳入54例初诊Ph+ ALL患者，采用普纳替尼45 mg/日（CMR后减量至15 mg/日）联合贝林妥欧单抗标准剂量治疗。中位随访2年结果显示：

　　完全分子学反应（CMR）率：第1周期后达71%，任意时间点达90%；

　　MRD阴性率：89%（NGS检测）；

　　2年EFS率：80%；

　　2年OS率：93%，且未发生白血病相关死亡。

　　该方案安全性显著优于化疗联合方案，3-4级不良事件发生率从化疗组的78%降至28%，动脉栓塞事件发生率仅2%，且无致死性案例。

　　特殊人群的疗效优化

　　对于老年或不耐受强化化疗的患者，INCB84344-201试验采用普纳替尼（45 mg/日）联合泼尼松的方案，中位随访3年结果显示：

　　完全血液学缓解（CHR）率：86%（24周时）；

　　完全细胞遗传学反应（CCR）率：55%（24周时）；

　　2年OS率：65%，显著优于历史对照的40%。

　　此外，针对中枢神经系统（CNS）复发风险，hyper-CVAD方案联合普纳替尼并延长预防性鞘内注射至12次，使CNS复发率从15%降至3%，3年CNS无复发生存率达100%。

　　从PACE试验的10年生存数据到PhALLCON试验的5年EFS突破，普纳替尼已重塑CML和Ph+ ALL的治疗格局。其剂量优化策略与联合方案的探索，进一步平衡了疗效与安全性，为血液肿瘤精准治疗提供了范式。

　　据悉，普纳替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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