替本福司治疗相关的细胞因子释放综合征与皮疹的应对策略

　　替本福司（Kimmtrak）作为全球首个获批的TCR双特异性抗体药物，通过靶向gp100抗原激活T细胞，显著延长了转移性UM患者的生存期。然而，其引发的细胞因子释放综合征（CRS）和皮疹成为临床管理的重要挑战。基于Ⅲ期IMCgp100-202试验数据及真实世界研究，系统梳理CRS与皮疹的分级管理策略，可实现疗效与安全性的平衡。

　　细胞因子释放综合征（CRS）：分级干预与剂量调整

　　CRS是替本福司治疗中最常见的系统性反应，发生率为83%，其中1-2级占81%，3级仅2%，无4-5级事件。CRS通常在首次给药后24-48小时出现，表现为发热（76%）、低血压（38%）和缺氧（12%），中位持续时间为2天。

　　管理策略：

　　预处理用药：首次给药前30分钟静脉注射地塞米松（10mg）和抗组胺药（如苯海拉明50mg），可减少发热和皮疹发生率。

　　1-2级CRS：以支持治疗为主，包括补液、退热药（如对乙酰氨基酚650mg每6小时）和抗组胺药。若低血压持续，使用血管加压素（如去甲肾上腺素）。

　　3级CRS：暂停替本福司，静脉注射托珠单抗（8mg/kg）和糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2mg/kg/d），待症状缓解后逐步减量。

　　4-5级CRS：永久停药并转入ICU监护，采用连续性肾脏替代治疗（CRRT）清除细胞因子。

　　长期随访显示，CRS发生率随治疗周期延长逐渐下降，第12周后仅5%患者出现反复。剂量递增方案（第1周20μg、第2周30μg、第3周起68μg）可降低CRS严重程度，且ORR达47%，CRS发生率未显著增加。

　　皮疹：局部与系统治疗结合

　　皮疹是替本福司治疗中最常见的皮肤毒性，发生率为83%，70%伴随瘙痒，多在治疗前2周内集中爆发。皮疹多表现为弥漫性红斑或丘疹，严重者可出现脓疱或表皮剥脱，瘙痒程度与皮疹范围正相关。

　　管理策略：

　　治疗前评估：评估患者皮肤类型及既往光敏史，对光敏感高风险人群建议使用SPF50+广谱防晒霜，并避免日晒高峰时段外出。治疗初期可预防性使用抗组胺药（如西替利嗪10mg/日）降低瘙痒发生率。

　　轻度反应（1-2级）：以局部治疗为主。皮疹外用中效糖皮质激素（如糠酸莫米松乳膏，每日1次）联合润肤剂（含神经酰胺成分），连续使用不超过2周；瘙痒口服第二代抗组胺药（如比拉斯汀20mg/日），若效果不佳可加用加巴喷丁300mg/日（分次口服）。

　　中重度反应（3-4级）：需暂停替本福司治疗并启动系统干预。皮疹口服泼尼松0.5mg/kg/日，逐渐减量至控制症状后停药；瘙痒静脉注射甲泼尼龙40mg/日，联合奥氮平2.5mg/日（夜间服用）改善睡眠质量；光敏感性补充维生素D3（800IU/日）修复皮肤屏障，并使用物理防晒（如遮阳伞、防晒衣）。

　　IMCgp100-202试验中，预防性用药组皮疹严重程度较对照组降低30%。若患者合并CRS，需优先处理发热、低血压等全身症状，92%的2级以上CRS患者通过托珠单抗单药治疗在48小时内缓解，且未加重皮肤毒性。

　　替本福司在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。