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达普司他对比传统疗法,在肾性贫血治疗中有何突破?

时间:2025-07-31     作者:医学编辑李可艾   阅读

  肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,传统治疗以注射用促红细胞生成素(ESA)为主,但存在心血管风险增加、注射不便等问题。达普司他(Daprodustat)作为一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),为肾性贫血治疗带来了革命性突破。

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  一、模拟生理性EPO生成,减少外源性注射风险

  传统ESA治疗通过外源性补充促红细胞生成素(EPO)纠正贫血,但可能引发高血压、血栓形成等不良反应。达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶,稳定缺氧诱导因子(HIF),从而激活内源性EPO基因表达,模拟人体在缺氧状态下的生理反应。这种内源性调控机制使得血红蛋白水平上升更平稳,减少了高剂量ESA治疗带来的风险。

  二、改善铁代谢,提高治疗响应率

  肾性贫血患者常合并铁代谢紊乱,表现为铁调素水平升高、铁利用障碍。达普司他不仅能促进EPO生成,还可下调铁调素表达,增加肠道铁吸收和铁释放,从而改善铁代谢异常。ASCEND-D试验显示,达普司他治疗组的铁调素水平较基线下降30%,而ESA组仅下降5%,这解释了达普司他在铁缺乏患者中更高的治疗响应率。

  三、口服给药便捷,提升患者依从性

  传统ESA需每周1-3次皮下或静脉注射,而达普司他作为口服药物,每日一次即可维持稳定血药浓度。这种给药方式的转变显著提高了患者治疗依从性,尤其适合需要长期治疗的终末期肾病患者。ASCEND-ND试验中,达普司他组的停药率较ESA组降低15%,体现了其用药便利性的优势。

  四、心血管安全性相当,降低治疗风险

  贫血与心血管疾病密切相关,传统ESA治疗可能增加高血压、心力衰竭等风险。达普司他在ASCEND系列试验中展现出与ESA相当的心血管安全性,尤其在透析依赖患者中,主要不良心血管事件(MACE)发生率无显著差异。此外,达普司他通过改善贫血,可能间接降低心血管事件风险,为合并心血管疾病的肾性贫血患者提供了更安全的治疗选择。

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