索托拉西布治疗KRAS G12C突变肺癌效果如何？最新生存数据公布

　　本文解析索托拉西布（Sotorasib）治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性，揭示其突破性生存数据及耐药管理策略。

　　索托拉西布；KRAS G12C；NSCLC；总生存期；耐药机制

　　KRAS G12C突变的治疗困境

　　KRAS G12C突变约占NSCLC的12%—14%，传统化疗客观缓解率（ORR）仅18%—23%，中位无进展生存期（PFS）4.2个月。免疫治疗对KRAS G12C患者的疗效有限，亟需靶向药物突破。

　　索托拉西布的作用机制

　　索托拉西布通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸12位点，锁定其GDP结合状态，抑制下游RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路，阻断肿瘤细胞增殖。

　　最新生存数据

　　CodeBreaK 100/200研究

　　ORR：37.1%（n=126/341），疾病控制率（DCR）80.6%。

　　中位PFS：6.8个月（95%CI 5.1—8.2）。

　　中位总生存期（OS）：12.5个月（95%CI 10.0—14.9），较传统化疗延长近50%。

　　脑转移患者亚组

　　29.5%患者有脑转移病史，索托拉西布的颅内ORR达33%，中位PFS 5.6个月，OS 11.6个月，与无脑转移患者疗效相当。

　　长期随访数据

　　2024年ESMO年会公布，索托拉西布治疗≥2年的患者中，15%仍持续缓解，中位缓解持续时间（DOR）10.6个月。

　　耐药机制与联合策略

　　耐药机制

　　继发突变：KRAS G12D/S、NRAS扩增、MAPK1突变等。

　　旁路激活：EGFR、HER2、SHP2等信号通路代偿性激活。

　　联合治疗探索

　　SHP2抑制剂：与TNO155联合，DCR达78%（NCT04330664）。

　　PD-1抑制剂：与帕博利珠单抗联合，ORR 45%（STK11缺失患者，NCT04185883）。

　　MEK抑制剂：与曲美替尼联合，ORR 28%（NCT04185883）。

　　安全性与剂量优化

　　索托拉西布的常见不良反应包括腹泻（13%）、ALT/AST升高（7%）、恶心（6%）。3级及以上不良事件发生率为11.6%，因不良反应停药率仅7%。推荐剂量为960 mg/d，可与食物同服或空腹服用。

　　经济性与可及性

　　索托拉西布（AMG 510）在美国的年治疗费用约18万美元，目前尚未纳入中国医保。老挝、孟加拉等国的仿制药价格约3—5万元人民币/年，但需警惕质量风险。

　　索托拉西布作为首个获批的KRAS G12C抑制剂，显著延长了NSCLC患者的生存期，但耐药问题仍需联合策略解决。未来需进一步探索生物标志物指导的精准治疗，提高患者获益。

　　索托拉西布仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。