Aliqopa联合利妥昔单抗治疗惰性淋巴瘤效果和安全性如何？

　　2021年6月，寻求美国FDA批准靶向抗癌药Aliqopa（copanlisib）与利妥昔单抗（rituximab）新型联合疗法：（1）在美国，用于治疗复发性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-iNHL）；

　　（2）在欧盟，治疗复发性边缘区淋巴瘤（MZL），这是一种iNHL亚型，该申请已被受理。

　　Aliqopa是唯一一款泛I类磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，已获美国、以色列、中国台湾批准，用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

　　此次提交的这些申请，基于3期CHRONOS-E临床试验的结果。该研究在复发性iNHL患者中开展，结果显示，研究达到主要终点：中位随访19.2个月，与安慰剂+利妥昔单抗相比，Aliqopa+利妥昔单抗方案显著改善了无进展生存期（中位PFS：21.5个月 vs 13.8个月）、将疾病进展或死亡风险降低48%（HR=0.52，p=0.000002）。所有预先指定的iNHL亚型，包括FL（HR=0.580）、MZL（HR=0.475）、SLL（HR=0.243）、LPL/WM（HR=0.443），疾病进展或死亡的风险显著降低。联合用药的不良事件（AE）概况与先前公布的联合用药各成分的数据基本一致，未发现新的安全信号。

　　CHRONOS-3是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，评估了Aliqopa+利妥昔单抗、安慰剂+利妥昔单抗治疗复发性iNHL患者的疗效和安全性。研究共入组了458例患者，这些患者以2:1的比例进行随机分组治疗。组织学亚型包括：滤泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）。

　　除PFS主要终点外，AACR年会上还公布了次要终点总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）的数据。结果显示，Aliqopa+利妥昔单抗治疗组的ORR为80.8%，而安慰剂+利妥昔单抗治疗组ORR为47.7%，2个组分别有33.9%、14.6%的患者病情实现完全缓解（CR）。

　　在纳入试验的复发性iNHL患者中，60%为FL、20.7%为MZL、10.9%为SLL、8.3%为LPL/WM。亚型分析表明，Aliqopa+利妥昔单抗联合治疗可显著改善所有预先指定的iNHL亚型的临床反应。与安慰剂+利妥昔单抗治疗相比，Aliqopa+利妥昔单抗联合治疗的患者也显示出早期和持久的临床获益。

　　该研究中，Aliqopa与利妥昔单抗联合用药的安全性，与之前报道2种药物作为单药疗法的安全性相一致，并表明Aliqopa可以与利妥昔单抗联合治疗复发性iNHL患者，而不影响单个产品的总体安全性。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】