艾曲泊帕Eltrombopag引起肝毒性，肝功能检查频率与剂量调整

　　艾曲泊帕作为一种口服的血小板生成素受体激动剂，在临床治疗多种血小板减少症方面发挥着重要作用，如慢性免疫性血小板减少症（ITP）、重型再生障碍性贫血（SAA）等。然而，其使用过程中可能引发肝毒性，这一不良反应需要引起高度重视，合理规划肝功能检查频率并进行科学的剂量调整是保障患者用药安全的关键。

　　肝毒性表现及发生率

　　在艾曲泊帕治疗慢性成人ITP受试者的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和间接胆红素升高的情况。临床研究表明，与白人相比，接受艾曲泊帕治疗的ITP患者中，亚洲人种更频繁报告肝胆实验室检查异常，符合药物性肝损伤（DILI）筛选标准的亚洲受试者比例高于白人受试者。不过，这些结果大多为轻度（1 - 2级），具有可逆性，并且无提示肝功能损害的显著临床症状。在成人慢性ITP患者进行的3项安慰剂对照研究中，安慰剂组1名患者和艾曲泊帕乙醇胺组的1名患者出现4级肝功能检查异常。

　　肝功能检查频率

　　开始艾曲泊帕治疗前，测定血清ALT、AST和胆红素水平是必要的，这可以为后续的用药监测提供基础数据。在剂量调整期间，每2周测定一次肝功能指标，以便及时了解药物对肝脏的影响，根据指标变化调整用药方案。达到稳定剂量后，每月测定一次肝功能指标，持续监测肝脏功能状态，确保用药安全。

　　对于肝功能损害患者，用药前的肝功能评估更为严格。若基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平>正常值上限的6倍（ULN），则在转氨酶水平小于5倍ULN之前不要开始进行艾曲泊帕治疗。在治疗过程中，这类患者需要更密切地监测肝功能，以防止肝损伤进一步加重。

　　剂量调整策略

　　当肝功能正常患者中的ALT水平升高≥3×ULN，或治疗前氨基转移酶升高患者中的ALT水平升高≥3×基线值（或>5×ULN，以较低者为准），并发生以下ALT改变情况时，应终止艾曲泊帕治疗：进展性，或持续≥4周，或伴直接胆红素升高，或伴肝功能损害的临床症状或肝功能失代偿证据。例如，在临床研究中，若患者出现上述情况，及时停药可避免肝脏受到更严重的损伤。

　　对于有肝功能损害的ITP患者，应采用较低剂量开始艾曲泊帕治疗。如对于有ITP和肝功能损害（Child - Pugh类A、B、C）的患者，开始服用艾曲泊帕剂量降低至25毫克，每日一次。对于东亚/东南亚血统且有上述情况的患者，考虑开始服用剂量降低至12.5毫克，每日一次。在增加剂量前，需等待3周，以充分评估肝脏对当前剂量的耐受性。

　　一项关于“中国SAA患者接受IST联合低剂量艾曲泊帕治疗”的研究显示，低剂量艾曲泊帕联合免疫抑制治疗（IST）方案未显著加重SAA患者的肝损伤。该研究纳入145例成人SAA患者，分为IST + 艾曲泊帕组和IST单药组。结果显示，治疗后6个月内，两组肝功能损害发生率及持续时间无显著性差异。这表明合理控制药物剂量，尤其是根据亚洲人群药物清除率较低的特点采用较低剂量，可有效减轻药物代谢负担，降低肝毒性风险。

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