FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的药物主要可分为五类：　　1.免疫调节类，主要产品有来那度胺、泊马度胺、沙利度胺；　　2.蛋白酶抑制剂，主要产品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米；　　3.单抗类，主要产品有达雷木单抗和埃罗妥珠单抗；　　4.组蛋白脱乙酰酶抑制剂类，主要产品是帕比司他；5.传统化疗类和激素类药物。　　多发性骨髓瘤是一种容易复发的疾病，虽然国内已经有来那度胺、硼替佐米以及新获批的口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米可用，但对于多次复发的患者，仍存在未满足的用药需求。　　据报道，2019年第3季度初，达雷木单抗将登陆

　　达雷木单抗（Daratumumab），由强生公司开发，为首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，商品名Darzalex。是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。达雷木单抗能降低骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Treg）和B细胞（CD38+Breg）子集。　　其中，CD38是在造血细胞表面上表达的跨膜糖蛋白（48kDa），包

　　罗氏研发出来的Atezolizumab（阿特珠单抗，Tecentriq）目前已经获批的适应证有非小细胞肺癌和尿路上皮癌，在其他癌种中也有成熟的试验结果。下面介绍一下阿特珠单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用。　　什么时候可以选用阿特珠单抗治疗？　　阿特珠单抗的适应证和纳武单抗非常类似，根据最新的NCCN指南，阿特珠单抗推荐用药如下：　　一线用药：　　EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达（PD-1≥1％）、PS（体力活动状态）评分0-2的非小细胞肺癌。　　二线用药：　　（1）经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌

　　美国FDA于2016年5月8日批准基因泰克（Genentech）公司的Atezolizumab（商品名：Tecentriq　　）注射液上市，用于治疗接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路皮上癌。　　局部进展或转移性尿路上皮癌且不适用含铂治疗的患者　　临床数据　　IMvigor210调查(队列1)(NCT02951767)是一个多中心、非盲、单臂试验，试验对象包括119例局部晚期或转移性尿路上皮癌且不适用含铂化疗的患者，他们之前都未接受过治疗或在接受新辅助化疗或辅助化疗12个月后有疾病进展。　　患者每3周静脉

　　由勃林格殷格翰自主研发、用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的靶向新药尼达尼布（商品名：维加特）在中国正式宣告上市。作为被国内外相关指南、共识推荐的可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，尼达尼布可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。　　IPF是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，它具有致命性，会使肺组织纤维化，形成永久疤痕，导致肺功能不可逆性的持续下降。由于患者肺部组织呈蜂巢状，被形象地称为“网状肺”或“丝

　　一项开放标签、延续试验INPULSIS-ON的中期分析结果再次证实尼达尼布的有效性和安全性，结果显示尼达尼布（nintedanib）可长效延缓特发性纤维化(IPF)患者病情进展，并具有可控的不良反应。　　INPULSIS-ON试验纳入INPULSIS试验90%以上的IPF患者，服用尼达尼布的患者继续用药，原安慰剂组启动尼达尼布治疗。　　INPULSIS-ON试验中期分析数据显示，服用尼达尼布的IPF患者第48周的用力肺活量(FVC)与基线水平之间的变化，和INPULSIS试验中患者第52周时FVC的变化具有可比性，这为尼达尼布可以长期维持患者的病情进展缓慢提供了进一步的证据。

　　尼达尼布(Nintedanib)主要适用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗，在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。　　尼达尼布副作用处理方法：　　1、腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。　　2、恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。　　3、腹痛：轻度腹痛，不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时联系医生或去医院进行治疗。　　4、呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产

　　尼达尼布的抗肿瘤效果已经被临床试验证实，一个随机的、双盲III期临床试验LUME-Lung 1研究证实了该药的疗效，该临床试验纳入了1314名IIIB/IV期复发的非小细胞肺癌患者，这些患者一线含铂的化疗治疗失败。　　试验结果表明使用尼达尼布联合多西他赛可使得患者治疗效果更好，优于单药多西他赛。多西他赛联合尼达尼布的无进展生存期（PFS）优于安慰剂联合多西他赛。这个疗效的差异不管是腺癌和鳞状细胞癌都是很明显的。但是在总进展生存期（OS）方面，尼达尼布联合多西他赛仅在腺癌这个癌症种类中优于单药多西他赛。这个可参考本帖的文献

　　⑴ 哺乳母亲：终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲重要性。　　⑵ 肝受损：对有轻度肝受损患者监视不良反应和需要时考虑调整剂量或终止尼达尼布。有中度或严重肝受损患者中不建议使用尼达尼布。　　⑶ 肾受损：未曾在有严重肾受损和肾病终末期患者研究尼达尼布的安全性和疗效。　　⑷ 吸烟者：曾注意到吸烟者减低暴露可能改变尼达尼布疗效图形。　　特发性肺纤维化（IPF）是肺部随时间推移出现的瘢痕性的疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，并导致肺间质性纤维化进行性发展的致死性疾病。　　IPF发病机制不是很清楚，但是可

　　Ofev（尼达尼布）在2014年10月15日获得FDA批准，是美国上市的第一个治疗IPF的药物（吡非尼酮与尼达尼布同时获得FDA批准）。2015年7月，尼达尼布被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。　　特发性肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性的间质性肺疾病，病变局限在肺部，多见于老年人群。IPF的发病机制尚未完全阐明，但有证据表明与免疫炎症损伤有关。IPF的3年死亡率高达50%，比癌症还可怕。在吡非尼酮上市前，IPF无确切有效治疗药物，只能采用肺移植和保守疗法。　　中国大约有IPF患者50万人，随着人口老龄

　　肝酶升高：用尼达尼布曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。　　胃肠道疾病：用尼达尼布曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止尼达尼布。　　胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。　　曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。　　曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在

　　商品名：nintedanib　　药品名：尼达尼布　　规　格：150 mg和100 mg　　适应症：特发性肺纤维化(IPF)的治疗　　【适应证和用途】　　尼达尼布是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。　　【剂量和给药方法】　　⑴ 推荐剂量：150 mg每天2次间隔约12小时与食物服用。　　⑵ 考虑暂时剂量减低至100 mg，治疗中断，或终止为处理不良反应。　　⑶ 治疗前，进行肝功能检验。　　【剂型和规格】　　胶囊：150 mg和100 mg　　【禁忌证】　　无　　【警告和注意事项】　　⑴ 肝酶升高：用尼达尼布曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治

　　根据一项3期试验数据：巴瑞克替尼baricitinib作为类风湿性关节炎的二线治疗药物，可有效缓解患者症状。　　研究者对684例类风湿性关节炎（RA）患者进行了为期24周的研究，所有患者在之前使用传统合成疾病修饰抗风湿病的药物(DMARDs)，但都治疗失败。　　每天患者接受安慰剂、或2 mg 巴瑞克替尼baricitinib、或4 mg 巴瑞克替尼baricitinib。　　与安慰剂相比，12周后4 mg 巴瑞克替尼baricitinib组更多的患者达到ACR20(62% vs. 39%)；此外，DAS28、SDAI缓解、健康评估问卷残疾指数、早晨关节僵硬、关节疼痛和严重的疲劳等均有统计上的显

　　7月1日，礼来类风湿关节炎新药在中国获批了。礼来中国宣布，国家药品监督管理局(NMPA)批准了巴瑞替尼片2mg片剂用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。巴瑞替尼片是一种酪氨酸蛋白激酶(JAK)1/2抑制剂，每天一次口服给药。　　与托法替布相比，巴瑞克替尼的主要治疗优势在于：　　治疗效果更显著　　在RA-BEAM临床研究中，巴瑞克替尼被证实在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于重磅生物制剂修美乐（阿达木单抗），而修美乐比托法替布相比略具优势。　　长期安全性更好　　类风湿关节炎等自免病目前在医学上还未能根治，仍需长期

　　7月1日，礼来类风湿关节炎新药在中国获批了。礼来中国宣布，国家药品监督管理局(NMPA)批准了巴瑞替尼片2mg片剂用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。巴瑞替尼片是一种酪氨酸蛋白激酶(JAK)1/2抑制剂，每天一次口服给药。　　2017年2月，巴瑞克替尼获得欧盟批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。　　巴瑞替尼（Baricinix，巴瑞克替尼）孟加拉版巴瑞克替尼仿制药　　临床

　　礼来类风湿关节炎新药在中国获批了。礼来中国宣布，国家药品监督管理局(NMPA)批准了巴瑞替尼片2mg片剂用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。巴瑞替尼片是一种酪氨酸蛋白激酶(JAK)1/2抑制剂，每天一次口服给药。　　巴瑞替尼片Baricinix的适应症:　　作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。　　巴瑞替尼片Baricinix的用法与用量:　　1. 欧盟批准方案：初始阶段，每日口服1次，每次4mg，对于年龄大于75周岁且具有慢性复发性感染史的患者，

　　巴瑞替尼适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，是一种酪氨酸蛋白激酶（JAK）1/2抑制剂，每天一次口服给药，也可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用，能为合适的患者提供更个性化的治疗选择。　　巴瑞替尼为口服用药，每日1次，日剂量为4mg，对于年龄大于75周岁且具有慢性复发性感染史的患者，推荐日剂量2mg，每日1次，对于采用日剂量4mg治疗的患者，如病情已取得持续控制，可将日剂量改为2mg。巴瑞替尼与食物或不与食物同服均可，不可粉碎、裂开或咀嚼药片

　　巴瑞替尼是一种选择性和可逆的Janus激酶1（JAK1）和2（JAK2）抑制剂。Janus激酶属于酪氨酸蛋白激酶家族，并且在促炎途径信号传导中起重要作用，其在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中经常过度激活。通过阻断JAK1 / 2的作用，巴瑞替尼破坏了下游信号分子和促炎介质的激活。　　类风湿性关节炎是一种进行性自身免疫疾病，通常与不适，可发性和关节损伤有关。在整个疾病进展过程中，该疾病可能进一步导致关节糜烂和畸形，导致过早死亡，功能障碍和生活质量下降。虽然有几种可用于治疗的改善疾病的抗风湿药物（DMARDs），但患者通常对这些

　　巴瑞替尼会影响免疫系统，会更容易感染。包括咽喉，鼻子和胸部感染，唇疱疹，皮肤感染（蜂窝织炎）和尿路感染。服用JAK抑制剂的患者似乎存在带状疱疹（由水痘病毒引起的皮肤感染）的特殊风险。　　如果出现任何感染迹象，如喉咙痛或发烧，或任何其他新症状，请及时告诉医生。其他感染症状还可能包括发烧和发冷，持续性咳嗽或头痛，异常疲倦或牙齿问题。如果这些症状严重时，应该停止服用巴瑞替尼并立即就医。　　如果患上水痘或带状疱疹或接触患有水痘或带状疱疹的患者，应立即就医。可能需要抗病毒治疗，需要停止服用巴瑞替尼直到好转

　　巴瑞替尼副作用和处理方法：　　1、巴瑞替尼会影响免疫系统，会更容易感染。包括咽喉，鼻子和胸部感染，唇疱疹，皮肤感染（蜂窝织炎）和尿路感染。服用JAK抑制剂的患者似乎存在带状疱疹（由水痘病毒引起的皮肤感染）的特殊风险。　　如果出现任何感染迹象，如喉咙痛或发烧，或任何其他新症状，请及时告诉医生。其他感染症状还可能包括发烧和发冷，持续性咳嗽或头痛，异常疲倦或牙齿问题。如果这些症状严重时，应该停止服用巴瑞替尼并立即就医。　　2、如果患上水痘或带状疱疹或接触患有水痘或带状疱疹的患者，应立即就医。可能需要抗病