PD-1抑制剂是众所周知的抗癌神药，至今获批的适应症有很多，分别包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤及高微卫星不稳定的实体瘤等。12月19日，FDA又传来好消息，K药在美国又获得了一个新适应症：用于复发的局部晚期或转移性的Merkle细胞皮肤癌肿瘤，成人儿童均可。下面，一起了解下详情。　　什么是Merkle细胞皮肤癌？　　Merkel细胞癌（Merkel cell carcinoma，默克尔细胞癌）是一种罕见的皮肤癌，通常表现为肉色或蓝红色结节，通常长在脸部，头部或颈部。Merkel细胞癌也称

　　德瓦鲁单抗最常见的不良反应有：疲劳（39%）、骨骼肌肉痛（24%）、便秘（21%）、食欲下降/嗜睡症（19%）、恶心（16%）、外周性水肿（15%）、尿路感染（15%）、腹痛（14%）、发热/肿瘤相关发热（14%）、腹泻/结肠炎（13%）、呼吸困难（13%）、皮疹（11%）、咳嗽（10%）。　　德瓦鲁单抗最常见的3~4级不良反应有：疲劳（6%）、尿路感染（4%）、骨骼肌肉痛（4%）、腹痛（3%）、恶心（2%）、外周性水肿（2%）、呼吸困难（2%）、便秘（1%）、腹泻/结肠炎（1%）、发热/肿瘤相关发热（1%）、食欲下降/嗜睡症（1%）、皮疹（1%）。　　德瓦鲁单

　　基于KEYNOTE-407研究， NCCN指南推荐帕博利珠单抗联合化疗紫杉或白蛋白紫杉醇用于晚期肺鳞癌患者一线治疗。　　KEYNOTE-407 (NCT02775435)是一项多中心、随机、安慰剂对照研究，研究共纳入560例初治晚期肺鳞癌患者，ECOG评分0-1分。分层因素包括紫杉醇类型、PD-L1表达水平(TPS1% vs. ≥1%)和地域(东亚与其他)。患者被随机分为2组，一组接受4周期卡铂（6mg/ml/min）+紫杉醇（200mg/m2，每三周一次）或白蛋白紫杉醇（100mg/m2，每周一次）联合帕博利珠单抗治疗；而另一组接受4周期化疗+安慰剂对照。4周期联合治疗后继续使用帕博利珠单抗

　　PD-1抑制剂免疫疗法的优势是什么？　　主要有两点，一是长期生存优势，二是副作用相对较小。　　1、长期生存优势　　多项免疫临床研究中，最吸引人的是免疫治疗随访后期的“平台拖尾”效应，也是其区别于传统疗法的重要特质。免疫治疗一旦起效，部分病友就能实现临床治愈，也就是说长期不复发、不进展、长期生存。　　2、副作用相对较小　　免疫利用自身武器杀伤肿瘤的机理似乎更为天然，比被动使用毒性药物更能有效保存患者体质，这在既往试验中已被证实。　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，

　　PD-1抑制剂Keytruda已经获得FDA批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈癌、肝细胞癌（二线治疗先前已接受靶向药物sorafenib治疗的肝细胞癌患者）、肾癌等10多种癌症适应症。2018年7月，Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）在中国获批，治疗一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者，成为了中国首个用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂药物。2019年3月，Keytruda联合培美曲塞、顺铂在中国获批，一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌。　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的

　　最常见（10％）的 不良反应是：疲劳（21％），瘙痒（16％），皮疹（13％），腹泻（12％）和恶心（10％）。　　K药帕博利珠单抗的副作用处理：　　1、常见的流感样症状　　比如发热、疲劳、肌肉酸痛等，对症处理即可，退烧、止痛、多休息等。　　2、皮疹　　可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。　　3、甲状腺问题　　可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。　　4、免疫性炎症，如肺炎、肝炎、肠炎等　　需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要

　　2018年7月25日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准PD-1药物K药（商品名可瑞达，英文名Keytruda）上市，用于治疗经受过系统治疗之后的晚期黑色素瘤患者。　　全球最权威的美国临床肿瘤学毁（ASCO）大会上，可瑞达Keytruda相关研究人员公布了关于可瑞达Keytruda治疗晚期黑色素瘤的重磅研究成果：可瑞达Keytruda治疗晚期恶性黑色素瘤患者，五年生存率相比传统治疗增长了近两倍多（可瑞达Keytruda：34%的五年生存率，传统治疗：12-16%的五年生存率）。　　这也为国内可瑞达Keytruda获批治疗黑色素瘤打下了扎实的基础。　　和传统药

　　对于局部晚期肾癌，首选方法是外科根治性手术。但是，这时候手术已经不能保证根治了，大约会有20~40%的局部晚期患者在手术后发生转移。肾癌对化疗的敏感性不高，有效率大约为6%，而且往往不能达到延长生命的目的。　　近年来，免疫检查点抑制剂在肾癌治疗中也大展身手。由于肾癌患者往往有较高的突变负荷和免疫原性，免疫检查点抑制剂也有表现出良好的治疗效果。　　在2015年11月，FDA批准了nivolumab（O药）用于肾细胞癌的二线治疗。在NCCN 肾癌指南中也将免疫检查点抑制剂nivolumab联合ipilimumab作为肾细胞癌一线治疗的可选方案。随

　　O药，英文商品名Opdivo，中文名叫“纳武利尤单抗注射液”，K药，英文商品名是Keytruda，中文名叫“帕博利珠单抗注射液”。2014年9月被美国食品药品监督管理局（FDA）授权加速批准，其作用机理是充分利用人体自身的免疫系统抗癌，从全球范围获批适应症数量而言，O药和K药是目前用于治疗晚期瘤种最广泛的免疫药物。它已在80多个国家获批使用，覆盖了黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宫颈癌，胃癌等。　　通常来说，PD-1抑制剂keytruda可瑞达副作用不大，主要是乏力发热头晕，还有一些比较特殊的，比如免疫相关不

　　皮肤癌：也叫做黑色素瘤，当你的黑色素瘤已经扩散，并且无法通过手术切除的时候，则可以通过k药进行治疗。　　非小细胞肺癌（NSCLC）的肺癌：对于肺癌晚期的患者，如果PD-L1测试为阳性的话，并且肿瘤也没有发生“EGFR”或“ALK”基因突变时，可以将K药作为主要的治疗手段。　　K药也可以单独用于晚期非小细胞肺癌的治疗，如果您尝试过含有铂的化疗，并且发生了耐药的话，并且PD-L1的检测呈现出阳性的话可以用K药进行治疗，而如果患者发生了“EGFR” 或“ALK”基因的突变，并且接受治疗后发生了耐药，也可以用K药进行治疗。　　与此同时

　　近日，默沙东宣布，帕博利珠单抗被美国FDA批准用于PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的二线治疗。帕博利珠单抗是全球范围内目前唯一一个被FDA批准用于胃癌和食管癌的PD-1药物，这也是其在全球范围内获批的第21个适应症。　　食管癌是一种特别难以治疗的癌症，起始于食管的内层黏膜并向外生长，有两种主要类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食管癌是第7种最常见癌症类型。　　此次获批的新适应症，正是中国高发的食管癌中的鳞癌。因为免疫治疗用于食管鳞癌，效果更好，总生存期（OS）都有显着改善，安全性也更好：

　　依鲁替尼，一种口服的Bruton酪氨酸激酶抑制剂（1/日），可明显改善慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后。3期RESONATE试验，对比依鲁替尼单药和ofatumumab治疗高风险的复发性CLL患者的疗效和安全性。　　研究人员对RESONATE试验受试患者进行长期随访，发现RESONATE试验受试患者获得持续的无进展存活期（PFS）（HR 0.133，95% CI 0.099-0.178）。虽然采用ofatumumab治疗的患者 (HR 0.426，95% CI 0.220-0.823)与与依鲁替尼交叉前相比，存活率稍有降低，但总体存活收益持续存在（HR 0.591，95% CI 0.378-0.926）。　　随着时间的推移，依

　　美国食品和药物管理局（FDA）近日批准礼来（Eli Lilly）公司药物Baqsimi（胰高血糖素）鼻粉剂，用于4岁及以上糖尿病患者严重低血糖的紧急治疗。值得一提的是，Baqsimi鼻粉剂是首个无需注射给药治疗严重低血糖的胰高血糖素疗法。　　严重低血糖是指患者血糖水平下降到某一水平，出现困惑或失去知觉，或出现其他需要他人帮助治疗的症状。严重低血糖通常发生在使用胰岛素治疗的糖尿病患者身上。　　Baqsimi是一种通过鼻腔给药的粉剂，装在一次性喷雾器中，可以给正在经历严重低血糖症的患者用药。Baqsimi通过刺激肝脏将储存的葡萄糖释放到

　　多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫疾病，其破坏大脑与身体其他部分之间的通信，是成人中神经残疾的最常见原因之一，多发病于青、中年，女性较男性多见。成人MS主要有3种类型：复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、SPMS、原发进展型多发性硬化症（PPMS）。RRMS是最常见类型的MS，约占所有MS病例的80%。　　SPMS是MS的一种严重病程类型，治疗效果差，预后不佳，疾病修饰疗法一般无效。SPMS通常由RRMS在几次复发后逐渐发展形成，无明显缓解。据估计，大约有25%的RRMS患者在最初确诊的10年内会发展为SPMS，症状逐渐恶化，

　　Mayzent(Siponimod Tablets)可能发生的不良反应：　　可能增加感染风险，如引起黄斑水肿而导致视力变化，因此患者应在开始治疗前进行全血细胞计数。　　可能导致心率短暂下降，并可能导致肺功能下降。在开始使用药物之前应检查肝酶，医务人员应高度注意严重肝功能损害的患者，且需及时监测患者用药期间的血压。　　可能存在潜在生殖遗传风险，有生育需求的妇女应在停药后10天内使用有效避孕措施。　　可能存在其它免疫抑制作用。　　Mayzent(Siponimod Tablets)警告和注意事项：　　感染：MAYZENT可能会增加风险。在开始治疗之前获得完

　　Mayzent(Siponimod Tablets)警告和注意事项　　感染：MAYZENT可能会增加风险。在开始治疗之前获得完整的血液计数（CBC）。监测治疗期间的感染情况。不要从有活动性感染的患者开始。　　黄斑水肿：建议在开始治疗前进行眼科评估，如果在服用MAYZENT时视力有任何变化，糖尿病和葡萄膜炎会增加风险。　　缓慢性心律失常和房室传导延迟：MAYZENT可能导致心率短暂下降;在治疗开始时需要滴定。考虑静息心率与伴随的betablockeruse;获得心脏病专家咨询，同时使用其他降低心率的药物。　　呼吸系统影响：可能导致肺功能下降。如果临床指示，评

　　什么是多发性硬化症？　　多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致大脑与身体其它部位的信息交流受阻，主要有三种类型：复发缓解型（RRMS）、继发性进展型（SPMS）和原发性进展型（PPMS），超过80%的RRMS患者会发展成SPMS患者。　　Mayzent（siponimod）的作用是什么？　　诺华公司开发的Mayzent是一种对S1P受体特定亚型具有高度选择性的调控剂。它能够有选择性地与S1P1和S1P5受体亚型结合。与淋巴细胞表面表达的S1P1受体亚型结合时，它可以防止淋巴细胞进入MS患者的中枢神经系统（C

　　诺华公司近日宣布宣布美国 FDA批准其开发的Mayzent（siponimod）上市，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）成年患者，其中包括活跃的继发进展型疾病（active SPMS），复发缓解型疾病（RRMS）和临床孤立综合征（CIS）。　　这一批准是基于Mayzent在名为EXPAND的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验的表现。　　参加这些试验的患者群属于典型的SPMS患者，他们已经受MS困扰接近16年，超过50%的患者的中位扩展残疾状态量表（EDSS）平均评分为6，需要依靠助行器行走。　　与安慰剂相比，Mayzent显著降低了3个月后的确认残疾进展风险（CDP）

　　帕博西尼(Ibrance)和瑞博西尼(Kisqali)都是治疗乳腺癌的靶向药，并且都可与芳香酶抑制剂联合用于作为激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性绝经后乳腺癌的初始内分泌治疗。这两种靶向药的副作用差别大吗？　　瑞博西尼(Kisqali)最常见的不良反应(≥10%)是尿路感染，中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血，淋巴细胞减少，食欲下降，头痛，失眠，呼吸困难，恶心，腹泻，呕吐，便秘，口腔炎，腹痛，脱发，皮疹，瘙痒，背痛，疲劳，外周水肿，虚弱，发热，肝功能检查异常。　　帕博西尼联合氟维司群适用于治疗内分泌治疗后疾病进展的激素受体阳

　　QT间隔延长：在使用KISQALI前应监测心电图及电解质，用药的第一周期的第14天以及下一周期开始用药前均应复查心电图，每个周期用药前均应复查电解质。　　肝胆毒性：可观察到血清转氨酶升高。首次用药前需进行肝功能测试，前两周期用药需要每两周进行一次肝功能测试，随后四周期只需在用药前进行测试。　　中性粒细胞减少：首次用药前需进行全血细胞计数测试，前两周期用药需要每两周进行一次测试，随后四周期只需在用药前进行测试。　　胚胎胎儿毒性：可能胎儿致畸危害，告知有生育能力女性该药对胎儿风险并使用有效避孕措施。　　服用