医保地区 国家医保(2019版)　　编号 15　　药品名称 厄洛替尼　　剂型口服 常释剂型　　药品类别抗 肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂(XLXL01XL01XXL01XE)　　医保类别 乙类　　备注 195元（150mg/片）142.97元（100mg/片）;　　限EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌。(协议期内谈判药品)　“海得康”由多年医药背景的海归人员创办，发掘国际新药动态，帮助国内患者咨询更好的治疗药物。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。　　免责声明：海得康不卖药，只为患者提供出国就医咨询服

　　尼洛替尼用于局部晚期的不可手术切除的色素性绒毛结节性滑膜炎患者。　　研究人员进行一开放性、单臂II期研究。共招募了56位色素性绒毛结节性滑膜炎患者，予以尼洛替尼治疗。5位（9%）患者未到12周即终止研究治疗，因而不纳入12周的结点分析。12周无进展的患者比例为92.6%（95% CI 84.3-97.9）。56位患者中有54位（96%）出现治疗相关的副反应。6位（11%）出现3级及以上的治疗相关的副反应（头痛、头晕和肝异常，腹泻，γ-谷氨酰转肽酶升高，厌食和渐进性头痛[各1位]）。无4-5级副反应。有1位患者出现治疗相关的严重副反应（中毒性皮炎

　　适应症：　　用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。　　规格：　　150mg，200mg　　用法用量：　　本品的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导下进行。　　对伊马替尼耐药的定义是：伊马替尼治疗3个月未能达到完全血液学缓解、治疗6个月未能达到细胞遗传学缓解或治疗12个月未能达到主要细胞遗传学缓解，失去已经获得的完全血液学缓解或细胞遗传学缓解、疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变。　　对伊马替尼不耐受的定义是：尽管采用了最佳支持治疗

　　骨髓抑制：尼洛替尼能引起3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次，或者在有临床指征时进行。骨髓抑制一般是可逆的，可以通过暂时停用尼洛替尼或降低剂量来控制。　　肝功能异常：使用尼洛替尼可能引起胆红素、ALT/AST和碱性磷酸酶升高，应定期进行肝功能检测。　　电解质异常：使用尼洛替尼可能引起低磷、低钾、高钾、低钙和低钠血症。在开始使用尼洛替尼之前必须纠正电解质异常，治疗过程中应定期监测电解质。　　QT间期延长：已经显示尼洛替尼能延长心室复极，

　　尼洛替尼（Tasigna）用于治疗新诊断处于慢性期的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）的成人患者。　　这次批准是基于一项评价尼洛替尼治疗新诊断Ph+ CML有效性和安全性（ENESTND）3期试验的积极结果。研究结果显示，尼洛替尼较标准治疗伊马替尼可更好的达到分子和细胞遗传学应答与延缓癌症进展。　　与伊马替尼相比，尼洛替尼可更快更彻底的消除Bcr-Abl，且治疗12个月后癌症进展率较低。尼洛替尼主要分子应答率和完全细胞遗传学应答率均高于伊马替尼。　　在中位随访治疗18个月后，尼洛替尼组（300 mg，每日两次）中有2例患者进展

　　欧盟委员会批准尼洛替尼（Tasigna，诺华)一线治疗费城染色体阳性（Ph +）慢性髓性白血病(CML) 成人患者。　　批准是基于一项正在进行的比较尼洛替尼和目前标准治疗即伊马替尼（格列卫，诺华）的试验——ENESTnd（评价尼洛替尼对新诊断Ph+ CML患者的有效性和安全性）的结果。　　在《New England Journal of Medicine》 (2010; 362:2251-2259) 发表的一年的研究数据显示，与伊马替尼400 mg/d相比，尼洛替尼600 mg/d组有更高的主要分子应答率和完全细胞遗传学应答率（分别为44% vs 22%和80% vs 65%；两个对照组均为P0.001）　　与伊马替

　　医保地区 国家医保(2019版)　　编号 29　　药品名称 尼洛替尼　　剂型口服 常释剂型　　药品类别 抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂(XLXL01XL01XXL01XE)　　医保类别 乙类　　备注 94.7元（200mg/粒)76元（150mg/粒);　　限治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病 （Ph+ CML）慢性期成人患者，或对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。(协议期内谈判药品)　　“海得康”由多年医药背景的海归人员创办，发掘国际新药动态，帮助国内患

　　TAF做到了几乎无肾毒性与更好的骨骼安全性，降低了骨质疏松症的风险。且根据TAF的三期研究的96周疗效和安全性结果显示：TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。此外，药效方面，TAF
25mg≈TDF 300mg，十分之一剂量的TAF就能达到和前辈TDF相同的药效。　　什么样的乙肝患者适合服用TAF？　　1. 初治患者均可首选TAF。　　所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者及肝硬化患者。　　2. 核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者。　　以往核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者，一般被建议加用阿德福韦联合治疗。但是阿德福韦抗

　　商品名：Ibrance（2015年2月美国获批）　　通用名：帕博西尼palbociclib　　规格：125mg*21，100mg*21，75mg*21　　原研：辉瑞Pfizer　　仿制：孟加拉碧康　　中国上市情况： 已上市，港澳，印度已上市　　靶点：CDK4/6　　获批适应症：帕博西尼联合Femara（letrozole，来曲唑）用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。　　乳腺癌用法用量：125mg每天，21天停7天，根据不良反应耐受情况减量。　　乳腺癌临床数据：　　1、帕博西尼联合来曲唑可以显著延长无进展生存期（PFS）　　一

　　商品名：T-DM1（2013年2月美国获批）　　通用名：KADCYLA　　规格：100mg/Vial、160mg/Vial　　原研：罗氏Roche　　仿制：无　　中国上市情况： 未上市，港澳已上市　　靶点：HER-2　　获批适应症：用于HER-2阳性晚期转移性乳腺癌的二线治疗　　乳腺癌用法用量：KADCYLA的推荐剂量是3.6 mg/kg每3周(21天1周期)静脉输注给药直至疾病进展或不能接受毒性。　　乳腺癌临床数据：在一项991例患者临床研究中，患者随机接受Kadcyla或拉帕替尼加卡培他滨治疗。患者接受治疗直至或癌进展或副作用不能耐受。结果显示用Kadcyla治疗患者中位无进展

　　palbociclib帕博西尼用法与用量:　　推荐起始剂量为每日1次，每次125 mg，与来曲唑联合使用，与餐同服，共21天，之后停止服药7天。　　palbociclib帕博西尼特殊人群的使用：　　哺乳妇女停药或停止哺乳。　　palbociclib帕博西尼常见副作用：　　最常见的不良反应（发生率≥10％）为白细胞减少，白细胞减少，乏力，贫血，上呼吸道感染，恶心，口腔炎，脱发，腹泻，血小板减少症，食欲下降，呕吐，无力，周围神经病变，和鼻出血。　　palbociclib帕博西尼副作用及处理方式：　　1. 腹泻：　　（1）遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可

　　IBRANCE(palbociclib) capsules 帕博西尼,
palbociclib是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑

　　2017年3月，维莫非尼在中国上市，用于治疗BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。　　关于BRIM-3实验　　BRIM-3 试验长期随访显示，维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月；维莫非尼客观缓解率（ORR）为57%，化疗对照组为9%。此外，维莫非尼作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。　　最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

　　达拉非尼是葛兰素史克研发的激酶抑制剂，用于治疗皮肤癌黑色素瘤的药。2013年5月，达拉非尼获得美国FDA批准上市，适应症是有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAF V600E 突变患者的治疗。　　达拉非尼的副作用有哪些？　　达拉非尼可能出现的不良反应为角化过度、头痛、发热、关节炎、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿疼痛综合征。　　接受曲美替尼与达拉非尼联用用药者最常见副作用则包括发热、畏寒、疲倦、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽、头痛、关节痛，夜汗、食欲减低、便秘和肌肉痛。严重的副作

　　近期发表在新英格兰医学杂志的一篇研究，在初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中，对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效。　　已经证实，BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）单独用于初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示，对于该类患者，联合用药能提高抗肿瘤活性。　　试验共纳入了704位有BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者，将他们随机分配接受达拉非尼（150mg，每天

　　大约有1%-4%的非小细胞肺癌存在BRAF V600突变。维罗非尼是BRAF抑制剂。对BRAF V600突变的肺腺癌，一线使用维罗非尼。　　商品名：Zelboraf　　通用名：Vemurafenib　　品牌：罗氏　　规格：240mg*56片　　用法用量：推荐剂量960mg（240mg×4片），每天2次。　　获批适应症：2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。　　不良反应：最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮

　　参与刺激细胞分裂的蛋白质。在具有BRAF V600突变的黑素瘤肿瘤中，存在异常形式的BRAF，其通过允许肿瘤细胞的不受控制的分裂而在癌症的发展中起作用。通过阻断异常BRAF的作用，维莫非尼有助于减缓癌症的生长和扩散。　　在一项主要研究中，将维莫非尼与癌症药物达卡巴嗪进行了比较，该研究涉及675名患有黑色素瘤的患者，这些患者含有BRAF V600突变。　　维莫非尼被证明可有效延长患者的生命并延缓疾病的恶化。该研究显示，服用维莫非尼的患者平均生存13.2个月，而达卡巴嗪患者平均生活9.9个月，维莫非尼组患病平均为5.3个月，而达卡巴嗪

　　维罗非尼阻断了一种叫做BRAF的突变蛋白的活性，BRAF是一种有助于调节细胞生长的分子。 BRAF突变表明细胞异常发育并失去控制。这些细胞长成黑色素瘤。　　所有黑色素瘤中约有一半具有BRAF突变。 维罗非尼专门针对V600E突变的BRAF蛋白。该药物干扰BRAF异常信号，以减缓或阻止失控细胞的生长。　　维罗非尼Vemurafenib（Zelboraf）的目标是什么？　　维罗非尼致力于靶向黑素瘤细胞，其目标是：　　1.减缓黑色素瘤的生长或扩散　　2.缩小黑色素瘤　　3.帮助患者延长寿命　　一项大型III期临床试验的结果显示，维罗非尼比化疗药物DTIC（达卡

　　维罗非尼致力于靶向黑素瘤细胞，其目标是：　　1.减缓黑色素瘤的生长或扩散　　2.缩小黑色素瘤　　3.帮助患者延长寿命　　维莫非尼对各临床效果：　　黑色素瘤：一项入组675名患者的国际性、多中心研究显示，与标准化疗药物达卡巴嗪相比，维莫非尼这种新的靶向疗法使患者的死亡率降低了63%。48%的患者在使用了维莫非尼后肿瘤明显缩小。　　脂质肉芽肿病：2017年11月6日，FDA批准维莫非尼用于治疗有BRAF V600基因突变的脂质肉芽肿病，这是一种罕见的血液癌症。维莫非尼治疗ECD的有效性是基于一项纳入了22名患者的临床试验，试验测定了经

　　黑色素瘤维罗非尼的使用注意事项　　（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。　　（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。　　（3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。　　（4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs