CDK4/6抑制剂：生存期倍增，还增敏PD1

　　CDK4/6抑制剂，是近三五年里冉冉升起的抗癌“神药“，作用靶点是细胞周期调控蛋白。截止目前，欧美和港澳市场上，已经上市了3个CDK4/6抑制剂，疗效和副作用基本相当。这三个药物分别是：Palbociclib（中文名：帕博西林）、Ribociclib（中文名，暂定：莱博西林）、Abemaciclib（中文名：玻玛西尼）。

　　这类药物目前批准的适应症主要是用于晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，与来曲唑或氟维司群，同时使用，可以让无疾病进展生存时间延长数倍：以帕博西林为例，一线使用的时候，无疾病进展生存时间是24.8个月PK原来的10.3个月；二线使用的时候，无疾病进展生存时间是9.2个月PK原来的3.8个月——均提高了2倍多。

　　此外，这类药物除了在乳腺癌中有良好的疗效，在肺癌、肉瘤、脑瘤等其他肿瘤中，也有初步的不俗的表现。

　　一项纳入了30名携带CDK蛋白扩增的晚期脂肪肉瘤患者的二期临床试验提示，接受帕博西林治疗的，疾病控制率为66%。

　　一项入组了17名套细胞淋巴瘤患者的一期临床试验，入组的全是其他治疗失败、无药可治的难治性患者，接受帕博西林治疗， 1个病人肿瘤完全消失、2个病人肿瘤明显减少，总的有效率达到了18%。

　　一项纳入了225名晚期难治性、至少对2种治疗方案失败的癌症患者的大型篮子试验，入组了47名乳腺癌患者、68名非小细胞肺癌患者、17名胶质瘤患者、26名恶性黑色素瘤患者、15名结直肠癌患者接受abemaciclib单药治疗，以及另外19名乳腺癌患者接受的是联合治疗（abemaciclib联合氟维司群）。常见的副作用包括：骨髓抑制、乏力、恶心、呕吐，绝大多数为轻微的。

　　药物的疗效，主要出现在乳腺癌、肺癌和恶性黑色素瘤中。47名乳腺癌患者，有效率为23%，疾病控制率为70%；其中，激素受体阳性的患者，有效率更高，最高可达36%；而临床获益率最高的患者，是激素受体阳性、HER2阴性的患者，临床获益率达到了64%；起效的患者，疗效平均维持的时间为13.4个月；而9位激素受体阴性的患者，无1例起效。

　　对于非小细胞肺癌患者，一共入组了68名患者，疾病控制率为49%，绝大多数是疾病稳定，其中15名患者疾病稳定超过了半年，4名患者疾病稳定超过了1年。其中1名携带KRAS突变的非小细胞肺癌的患者，实现了部分缓解；一名携带CDKN2A基因缺失的患者，也达到了部分缓解。此外， 卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤以及恶性黑色瘤患者，也有不少取得了疾病稳定甚至部分缓解（1名恶性黑色素瘤、1名胶质母细胞瘤）。

　　这类药物，除了作用范围广谱以外。今年的8月和今年的11月，分别有两篇重磅研究不约而同地指出：CDK4/6抑制剂可以促进抗癌T细胞的活化，可以抑制唱反调的调节性T细胞的活性，同时可以激活天然免疫反应，为PD-1抗体等免疫检查点抑制剂增敏。目前，国外已有五六项联合PD-1抑制剂和CDK4/6抑制剂用于晚期难治性癌症的临床试验，顺利启动。

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