免疫组库高通量测序技术—应用于免疫治疗药物的疗效评价与监测上

　　免疫细胞治疗和免疫检测点阻断治疗通过增强机体自身免疫功能抵抗肿瘤细胞，已经在肿瘤治疗上初显神威，获得了非常可观的临床数据。但是，并不是所有患者都能从免疫细胞治疗或免疫检测点阻断治疗中获益。因此，筛选出对这类疗法可能敏感的肿瘤患者，对于提高总体药物疗效和提升药物利用的社会经济价值显得尤为重要。

　　免疫组库高通量测序作为新一代伴随诊断技术，通过对机体的高通量免疫大数据进行分析挖掘，快速找出不同患者体内肿瘤相关特异性克隆序列，通过特异性肿瘤免疫基因组数据库分析，对免疫治疗的疗效进行更有效的预测与评估，进而筛选出对免疫治疗药物具有良好反应的潜在患者。

　　如上图所示，基于免疫组高通量测序技术对患者用药前后进行精准的伴随诊断，依据患者的免疫状态，探索出对免疫治疗包括PD-1/PD-L1抗体疗法、免疫细胞治疗等的最佳反应，筛选出对免疫治疗最有可能获益的患者，使得诊断治疗更加精准效。使用伴随诊断可显著提高药物使用的安全性和有效性。

　　免疫组库知识

　　免疫组库（Immune Repertoire，IR）是指在任何指定时间，某个个体的循环系统中所有功能多样性B细胞和T细胞的总和。

　　由上面两张图可以看出，健康状态免疫组免疫多样性很好，而疾病状态免疫组则多样性缺失，缺乏健康人应有的多样性。

　　免疫系统监测免疫系统与多种疾病相关，而TCR的多样性可以反应个体的免疫状态。正常情况下各亚家族T细胞均包含多克隆，每个克隆所含比例不同，一般呈高斯分布状态，在机体受到抗原刺激或者疾病状态下TCR的多样性和T细胞的克隆型可以发生变化：出现优先选用的TCR亚家族显示为单克隆寡克隆特点。

　　因此，我们对免疫系统进行系统性评估时主要关注免疫细胞整体多态性的变化（T/B细胞数量的变化）和免疫细胞局部多态性的变化（特殊T/B细胞克隆性增殖）。

　　PD1抗体治疗响应患者的T细胞受体β链具有更高的克隆性

　　研究者发现，相对于PD1抗体治疗无反应的患者，抗体治疗响应患者接受治疗前的样本中可以发现更高密度的细胞毒性杀伤T细胞，这为利用T细胞库谱作为PD1抗体治疗有效性预测的生物标志物提供了依据。

　　免疫组库高通量测序技术除了可以获得患者样本中的T细胞密度、多样性以外，还可以获得所有克隆的序列信息，通过与已知的疾病特异性T细胞大数据库进行比对，可以更精准的判断患者对于免疫治疗包括PD-1/PD-L1抗体疗法、免疫细胞治疗等方案的治疗反应，进而有针对性的确定药物适用人群，可大大提高药物审批通过的可能性！

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