脂质体伊立替康和维利帕尼联合治疗实体瘤的效果怎么样？

　　研究表明，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和拓扑异构酶1（TOP1）抑制剂的组合具有细胞毒性协同作用，但此类组合毒性太大。脂质体伊立替康(nal-IRI)实现了与传统TOP1抑制剂伊立替康相似的瘤内暴露，且具有更好的抗肿瘤活性。使用脂质体伊立替康进行TOP1抑制剂的肿瘤靶向递送和PARP抑制剂的间歇给药方案可能提供可耐受的组合。

　　一项研究评估了对标准治疗耐药的实体瘤患者递增剂量的脂质体伊立替康和PARP抑制剂Veliparib维利帕尼的安全性和耐受性。脂质体伊立替康在第1天和第15天给药，Veliparib维利帕尼在第5-12天和19-25天给药，周期为28天。

　　18名患者参与了3个剂量水平的研究。5名患者出现了剂量限制性毒性，其中3名患者出现持续超过72小时的3级腹泻，各1名患者出现4级腹泻和3级低钠血症。最常见的3级或4级毒性包括腹泻、恶心、厌食和呕吐。

　　由于不可接受的胃肠道毒性发生率较高，该研究被终止，这阻止了Veliparib维利帕尼与脂质体伊立替康联合用药的剂量递增。

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