Exkivity莫博赛替尼Mobocertinib对晚期非小细胞肺癌中的EGFR和ERBB2外显子20插入/重复有效果吗？

　　晚期非小细胞肺癌中的EGFR和ERBB2外显子20插入/重复：基因组分析和临床病理特征

　　表皮生长因子受体(EGFR)及其类似物erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)中的外显子20(ex20)框内插入或重复(ins/dup)均在1.5%的非小细胞中检测到。与EGFRp.L858R或ex19缺失不同，ex20ins/dup与对经典EGFR抑制剂的从头耐药性、对免疫检查点抑制剂缺乏反应以及不良预后相关。美国食品和药物管理局已批准Exkivity莫博赛替尼Mobocertinib和埃万妥珠单抗amivantamab用于靶向具有这种畸变的肿瘤。

　　18例带有EGFR/ERBB2的ex20ins/dup非小细胞肺癌病例。

　　从同等数量的男性和女性中鉴定出9种EGFR和9种ERBB2ex20ins/dup变异，其中14人为非吸烟者或轻度吸烟者，15人患有IV期疾病。18例均为腺癌。11例原发肿瘤中，7例以腺泡为主，2例以鳞屑为主，其余为乳头状（1例）和粘液状（1例）。Ex20ins/dup变体是异质框内1至4个氨基酸，跨越EGFR中的A767-V774和ERBB2中的Y772-P780，并聚集在C螺旋和αC螺旋之后的环中。12例(67%)存在共存的TP53变异。拷贝数变异在一例病例中发现了CDK4扩增。在任何情况下都没有发现融合或微卫星不稳定性。PD-L1阳性2例，低阳性4例，阴性11例。

　　携带EGFR/ERBB2ex20ins/dup的非小细胞肺癌很少见，且往往以腺泡为主，PD-L1阴性，在非吸烟者或轻度吸烟者中更常见，并且与非小细胞肺癌中的其他驱动突变相互排斥。不同EGFR/ERBB2ex20ins/dup变异和共存突变与靶向治疗反应的相关性以及Exkivity莫博赛替尼Mobocertinib治疗后出现耐药突变的可能性值得进一步研究。

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