复发/难治性骨肉瘤的新治疗方案有效果吗？安全性如何？

　　一项在6个国家的17家医院开展的多中心、开放性多中心1/2期试验，旨在确定乐伐替尼＋依托泊苷和异环磷酰胺用于难治性或复发性骨肉瘤患者的推荐2期剂量和抗肿瘤活性。

　　招募了2-25岁的有可检测或可评估病灶的复发性/难治性骨肉瘤患者，且要求既往VEGF或VEGF受体靶向治疗次数不超过2次，预期寿命至少还有3个月。第1部分（3A队列）目的是探索联合方案的剂量；第2部分（3B队列）进行扩展研究。乐伐替尼的起始口服剂量为11 mg/m2·天，上限为24 mg/天；依托泊苷 100 mg/m2·天+异环磷酰胺 3000 mg/m2·天（每疗程的第1-3天，静滴，最多连用5个疗程，21天为一疗程）。5个疗程后继续予以乐伐替尼单药维持，直到病情进展、不可耐受的毒性或者患者撤出研究。1期的主要终点是通过评估剂量限制性毒性明确推荐的2期剂量，2期的主要终点是4个月时的无进展生存期。

　　2016年5月9日至2019年6月3日期间，3A队列筛查了30位患者；2018年9月13日-2019年7月18日，3B队列筛查了22位患者。最终3A队列和3B队列分别纳入了22位和20位符合要求的患者。

　　在1期阶段，3位患者出现了剂量限制性毒性（1位在乐伐替尼 11 mg/m2组，2位在14 mg/m2组）。在该研究联合方案中，乐伐替尼推荐的2期剂量被定为14 mg/m2·天（每日剂量上限为 24 mg）。1期（3A队列，n=15）和2期（3B队列，n=20）共35位患者采用了乐伐替尼最佳的2期剂量治疗，他们的预后被汇总分析。在这35位患者中，4个月的无进展生存率为51%（95%CI 34-69）。

　　最常见的3-4级治疗相关不良事件有中性粒细胞减少（77%）、血小板减少（71%）、贫血（54%）和白细胞计数降低（54%）。26位（74%）患者发生了严重的治疗相关的不良事件，但无治疗相关死亡病例。

　　综上所述，乐伐替尼＋依托泊苷和异环磷酰胺的联合方案在复发性/难治性骨肉瘤患者中展现出了令人期待的抗肿瘤活性，而且无新增安全性问题。该研究结果会在一项正在进行的随机2期研究中进行进一步验证。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】