前列腺癌的用药有哪些？效果如何？【海得康】

　　前列腺癌，作为威胁中老年男性生命与健康的常见恶性肿瘤，已成为全球男性第一大泌尿肿瘤，这背后，是无数中老年男性的健康困扰。

　　相关数据显示，中国前列腺癌的发病率在近二十年间增长超过10倍，病死率居恶性男性肿瘤第2位。

　　前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70～80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄≤55岁的患者占43%。

　　前列腺癌的发生与遗传因素有关，如果家族中无患前列腺癌者的相对危险度为1，绝对危险度为8；则遗传型前列腺癌家族成员患前列腺癌的相对危险度为5，绝对危险度为35～45。此外，前列腺癌的发病与性活动、饮食习惯有关。性活动较多者患前列腺癌的风险增加。高脂肪饮食与发病也有一定关系。此外，前列腺癌的发病与种族、地区可能有关。

　　前列腺癌有什么治疗药物？

　　针对前列腺癌的药物治疗主要分为以下几大类：

　　一、内分泌治疗药物，目前临床上应用的包括比卡鲁胺片、氟他胺、戈舍瑞林、甲地孕酮等。

　　二、化疗药物，目前临床上多是采用以多西紫杉醇为主的联合化疗方案，以米托恩坤为主的联合化疗方案等。

　　三、靶向药物治疗，对于晚期转移性前列腺癌患者，也可以采用靶向药物阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺、卡博替尼等进行治疗。

　　四、镇痛药物，主要包括：非甾体类解热镇痛药物和强阿片类的镇痛药物。

　　下面一起来着重了解了解这其中的几种靶向药物。

　　阿比特龙

　　阿比特龙（英文名：abiraterone）是一种CYP17抑制剂，与强的松联合使用。临床上适用于治疗先前接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，以及转移性高风险去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。

　　该药首先于2011年在美国获批，2015年在我国获批。由于临床试验中就看到阿比特龙可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原水平显著下降，缩小肿瘤，延长晚期患者生存期，因此在上市前期便得到了大家的一致认可。

　　一项针对既往接受过多西他赛化疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）进行的随机双盲对照Ⅲ期临床试验。1195例既往接受过多西他赛化疗后进展的mCRPC患者，按2:1比例随机分配到阿比特龙+强的松组【阿比特龙（口服1000mg，每天一次）+强的松（口服5mg,每天两次）】（N = 797）或安慰剂+强的松组【安慰剂+强的松（口服5mg,每天两次）】（N = 398），持续治疗至疾病进展或采用新的方法治疗或不可耐受毒性或患者退出为止。

　　试验结果表明，阿比特龙联合强的松组延长中位生存期4.6个月（15.8个月 VS 11.2个月）。阿比特龙+强的松组显著改善了患者生活质量，发生第一次骨骼相关事件的中位时间，阿比特龙+强的松组明显比安慰剂+强的松组延后，分别为25.0个月和20.3个月。另外，阿比特龙组患者疼痛缓解的比例更高，疼痛复发的比例更低。

　　恩杂鲁胺

　　相比于阿比特龙，恩杂鲁胺是一种更新的雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。恩杂鲁胺2012年8月在美获批上市，是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。

　　一项研究入组了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者，按2:1的比例分别接受恩杂鲁胺（N=800，160mg，每天一次）和安慰剂（N=399）治疗。

　　试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为8.3个月 VS 安慰剂组3.0个月，恩杂鲁胺组中位总生存期18.4个月 VS 安慰剂组13.6个月。试验期间，接受了糖皮质激素治理的患者比例为恩杂鲁胺组48% VS 安慰剂组46%，出现了三级以上不良反应的患者比例为恩杂鲁胺组47% VS 安慰剂组53%，因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组16% VS 安慰剂组18%，导致治疗中止的最常见不良反应是癫痫发作（恩杂鲁胺组0.9% VS 安慰剂组0%）。

　　阿帕他胺

　　经历了对比卡鲁胺、恩杂鲁胺等药物的探索与革新，荣格团队终于发现了不易影响中枢神经系统、对雄激素受体亲和力更大且抗肿瘤活性更强的阿帕他胺。阿帕他胺自2010年7月起先后开展了Ⅰ~Ⅲ期临床试验，2018年2月在美国成功获批上市；仅仅19个月之后，卓越的疗效以及急迫的治疗需求使阿帕他胺获得我国国家药品监督管理局（NMPA）加速批准上市，这种速度是不常见的。

　　阿帕他胺作为一种新型选择性AR抑制剂，可通过抑制AR活化、抑制活化AR的核转运以及阻断AR介导的基因转录这三重作用，最终达到抑制AR信号通路活化的目的。

　　体外研究显示，阿帕他胺的AR结合亲和力及抗肿瘤活性均优于比卡鲁胺与恩杂鲁胺。

　　此外，阿帕他胺的特点是在肿瘤组织靶向富集，在脑组织浓度却相当低，因此保证了疗效和安全性。

　　临床试验依据：3期临床试验纳入了1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按2：1将患者随机分组，接受阿帕鲁胺，剂量为240 mg，每日一次（n=806）；或者安慰剂每日一次（n=401）。

　　试验结果显示：与安慰剂相比，用药组使患者无转移生存期显著延长了24.8个月。

　　卡博替尼

　　卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。

　　因而卡博替尼在泛癌种如甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤治疗中都有一定的临床效果。

　　2020 年 02 月 11 日 Exelixis 公司宣布评估靶向抗癌药卡博替尼联合罗氏抗 PD-L1 疗法泰圣 奇(阿替利珠单抗)治疗局部晚期或转移性实体瘤 Ib 期临床试验 COSMIC-021 中，转移性去势 抵抗性前列腺癌（mCRPC） 队列取得非常好的数据。

　　相关数据在 2020 年 2 月 13-15 日在旧金山举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨 会（ASCO GU 2020） 上公布。

　　该队列中，患者必须根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1） 具有可测量的疾病、先前在 接受新型激素疗法（novel hormonal therapy，NHT） 治疗中病情已经进展、允许已接受多西他赛治疗激素敏感性疾病。

　　此次分析共包括了44例患者。中位随访 12.6 个月，根据 RECIST v1.1 评价，研究的主要终点：

　　客观缓解率（ORR） 为 32%（14/44） ，其中 2 例完全缓解，12 例部分缓解。 疾病控制率（DCR） 为 80%。

　　在 36 例有内脏转移和/或盆腔外淋巴结转移等高危临床表现的患者中，ORR 为 33%。 所有缓解患者的中位缓解持续时间（DOR） 为 8.3 个月。

　　在 12 例病情获得客观缓解并且至少进行了一次基线后前列腺特异性抗原（PSA） 评估的 患者中，67%的患者 PSA 下降至少 50%。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】