2020年白血病的治疗有哪些新的方案与进展？

　　白血病是一种血细胞癌症，常见于儿童和较为年长的成人。根据国家卫生健康委员会组织的数据，我国0-14岁儿童白血病2016-2018年平均年新发病登记率为42.9/百万，白血病患者的五年生存率为25.4%。极高的发病率和较低的死亡率意味着白血病治疗方法的研究刻不容缓。2020年关于白血病的治疗有哪些新的进展呢？

　　维奈托克Venclyxto联合奥比妥珠单抗治疗CLL患者

　　2020年3月，欧盟委员会（EC）批准Venclyxto（venetoclax）与Gazyvaro（obinutuzumab，奥比妥珠单抗）联合治疗先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。早在2019年5月，美国FDA就已批准venetoclax+obinutuzumab组合方案（Venclexta+Gazyva），一线治疗存在合并症的CLL成人患者。

　　本次批准基于关键性III期CLL14研究的结果。

　　结果表明，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的CLL护理标准）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案将疾病进展或死亡（PFS）的风险降低了65%。完成一年治疗后，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥组相比，Venclyxto+Gazyvaro组患者的完全缓解率（CR）和MRD阴性率（白血病治疗的重要目标）更高。

　　Mylotarg治疗急性髓性白血病(AML)

　　2020年6月，美国FDA批准扩大辉瑞靶向抗癌药Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）的适用人群，用于年龄≥1个月、新诊断的CD33阳性急性髓性白血病（AML）患者。现今，Mylotarg已被批准用于治疗新诊断的CD33阳性AML（年龄≥1个月的儿童和成人）以及复发或难治性CD33阳性AML（年龄≥2岁的儿童和成人）。

　　此次获批基于AAML0531（NCT00372593）研究数据，研究结果显示，在Mylotarg+化疗联合治疗后，5年内约48%的患者未出现诱导失败、复发或死亡，超过单独化疗的患者（40%）。

　　Daurismo治疗急性髓系白血病（AML）

　　2020年7月，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Daurismo（glasdegib），联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗，用于治疗新诊断的（新发或继发）、不适合标准化疗的急性髓性白血病（AML）成人患者。此前，该药物于2018年11月获美国FDA批准，用于新诊断急性髓性白血病（AML）的成年患者。

　　此次批准基于II期BRIGHT 1003试验的结果，数据显示，与LDAC相比，Daurismo+LDAC将总生存期（OS）延长近一倍（8.3个月 vs 4.7个月）、将死亡风险降低54%。

　　Imbruvica伊布替尼联合利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病

　　2020年4月，Imbruvica(伊布替尼)获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，联合利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。同年9月，欧盟委员会（EC）批准Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼），联合利妥昔单抗（rituximab），一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

　　该批准基于III期E1912研究（NCT02048813）的结果。

　　数据显示，年龄≤70岁、先前未接受治疗的CLL患者中，与化学免疫治疗方案（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗，FCR）相比，Imbruvica+利妥昔单抗方案（IR）显著延长了无进展生存期（PFS），疾病无进展生存率为88%，超过FCR治疗方案（75%）。

　　Onureg阿扎胞苷延长急性髓性白血病患者生存期近10个月

　　2020年09月，美国FDA已批准Onureg（阿扎胞苷300mg片剂，CC-486），该药是一种新的口服疗法，用于病情首次缓解的急性髓性白血病（AML）成人患者的继续治疗，具体为：用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、且不能完成强化治愈性疗法（如造血干细胞移植）的AML成人患者的继续治疗。

　　此次批准，基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。

　　结果显示，在一线维持治疗中，与安慰剂相比，Onureg将白血病患者的总生存期（OS）提高了近10个月（中位OS：24.7个月 vs 14.8个月）、将无复发生存期（RFS）提高了一倍以上（中位PFS：10.2个月 vs 4.8个月）。

　　BTK抑制剂Calquence阿卡替尼治疗慢性淋巴细胞白血病

　　2020年11月，欧盟委员会（EC）已批准Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼），用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者，具体为：

　　（1）作为一种单药疗法或联合obinutuzumab，治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者；

　　（2）作为一种单药疗法，治疗先前接受过至少一种疗法的CLL成人患者。早在2017年10月，Calquence已获美国FDA加速批准上市，用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者和CLL或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

　　此次欧盟批准，基于2项III期研究（ELEVATE-TN，ASCEND）的结果，ELEVATE-TN研究结果显示：与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法、Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险分别降低90%和80%。ASCEND研究结果显示：与IdR（利妥昔单抗+idelalisib）或BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）方案相比，Calquence将疾病进展或死亡风险显著降低69%。在第12个月时，Calquence治疗组88%的患者病情未进展，远超对照组（68%）。

　　Venclexta维奈托克治疗急性髓性白血病（AML）显著延长生存期

　　2020年10月，美国FDA批准抗癌药Venclexta（venetoclax）联合阿扎胞苷（AZA）、或地西他滨、或低剂量阿糖胞苷（LDAC），用于治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：年龄≥75岁的患者，或因合并症而排除使用强化诱导化疗的患者。

　　此次批准得到了3期VIALE-A（M5-656）和VIALE-C（M16-043）研究的数据以及1b期M14-358和1/2期M14-387研究的更新数据支持。VIALE-A研究结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，venetoclax+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期（中位生存期（OS）：14.7个月 vs 9.6个月），患者死亡风险降低34%。VIALE-C研究结果显示，与安慰剂+LDAC组相比，venetoclax+LDAC组死亡风险降低25%。

　　Iclusig普纳替尼治疗慢性粒细胞白血病

　　2020年12月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Iclusig（ponatinib，普纳替尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。

　　此次Iclusig的获批基于2期OPTIC试验（Iclusig治疗CML）的数据、以及2期PACE试验（Iclusig治疗Ph+ALL和CML）的5年数据，OPTIC试验数据显示，在治疗第12个月时，采用新批准的基于缓解的优化给药方案的患者中，有42%的患者达到≤1%的BCR-ABL1IS，在中位随访28.5个月期间，73%的患者持续缓解。PACE试验数据显示，治疗12个月，有55%的患者实现了主要细胞遗传学缓解（MCyR）。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，或加微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】