datopotamab deruxtecan治疗晚期/转移性非小细胞肺癌临床试验的效果，副作用有哪些？

　　肺癌是导致男性和女性癌症死亡的首要原因，约占全球癌症死亡人数的五分之一，其中80-85%被归类为非小细胞肺癌（NSCLC）。对于转移性疾病患者，预后尤其差，只有6-10%的患者在确诊后存活超过5年。近年来，靶向疗法和检查点抑制剂的引入，改善了晚期NSCLC患者的治疗结局。然而，对于那些没有资格接受有效治疗或癌症持续发展的患者，需要新的治疗方法。目前，还没有TROP2导向疗法被批准用于治疗NSCLC。

　　近日，在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）TROPION-PanTumor01 I期试验的新数据。

　　数据显示，该药在治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了令人鼓舞的结果，显示出良好的临床活性。

　　TROPION-PanTumor01是一项1期试验，入组了先前接受过多种方案治疗的晚期或转移性NSCLC患者（n=159），评估了3种剂量datopotamab deruxtecan（4mg/kg、6mg/kg、8mg/kg）。所有3个剂量组的大多数患者，先前接受过3种或更多种治疗方案，包括铂类化疗（94%）或免疫治疗（84%）。中位随访时间为7.4个月。截至数据截止日期（2020年9月4日），39%的患者仍在接受datopotamab deruxtecan治疗。

　　结果显示，截至2020年9月4日数据截止，通过独立中心审查，观察到159例晚期或转移性NSCLC患者接受不同剂量治疗的客观缓解率（ORR）在21%-25%之间。32例已确认的完全缓解或部分缓解，另有5例尚未确认的完全缓解或部分缓解。由于各剂量组的随访不成熟，疗效数据是初步的，但初步疗效结果可能支持临床活动的持久性。3种剂量datopotamab deruxtecan的疾病控制率（DCR）为67%-80%，中位无进展生存期（PFS）为4.3-8.2个月。

　　该试验中，datopotamab deruxtecan表现出可控的安全性，这与先前报道的一致。总的来说，4mg/kg和6mg/kg剂量比8mg/kg剂量耐受性更好。最常见的3级或以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括黏膜炎症、贫血、口腔炎和疲劳，以8mg/kg剂量治疗的患者总体发生率较高。发生14例（8%）间质性肺病（ILD），由一个独立裁决委员会确定。大多数ILD病例（12/14）来自8mg/kg队列，包括3例死亡（5级）。4mg/kg剂量组出现1例3级ILD，6mg/kg剂量组出现1例2级ILD。

　　海得康一站式海外就医服务、海外新特药咨询服务，帮助中国患者了解国际新药动态，详情请咨询海得康医学顾问电话：4000019769，或微信：15600654560。