托法替尼Xeljanz治疗类风湿关节炎上市后的安全性？

　　近日，辉瑞公布了最近完成的评估口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）治疗类风湿性关节炎（RA）的上市后必需安全性研究ORAL Surveillance（A3921133，NCT02092467）的共同主要终点结果。该研究的主要目的是评估2种剂量（每日2次5mg，每日2次10mg）Xeljanz与一种TNF抑制剂（TNFi）在年龄≥50岁、至少有一个额外心血管（CV）危险因素的RA患者中的安全性。

　　该研究的共同主要终点是在主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌[NMSC]）方面，与TNFi相比，Xeljanz的非劣效性。

　　结果显示，对于这些共同主要终点，在对合并的Xeljanz剂量与TNFi进行初步比较时，没有达到预先规定的非劣效性标准。根据预先指定的次要比较，2个Xeljanz治疗组的主要终点没有差异。

　　对于Xeljanz，报告的最常见的MACE是心肌梗死、最常见的恶性肿瘤（不包括NMSC）是肺癌。在那些MACE和恶性肿瘤已知危险因素发生率较高的受试者中（如年龄较大、吸烟），所有治疗组的事件发生率都较高。

　　除了共同主要终点（包括但不限于次要终点，如肺栓塞和死亡率以及疗效数据）外，尚未获得完整的研究结果。

　　Xeljanz于2012年在美国获得批准，是上市的首个JAK抑制剂，该药每日口服2次。目前，Xeljanz已被批准4个适应症：

　　（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；

　　（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；

　　（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者；

　　（4）治疗≥2岁、有活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）儿童和青少年患者。

　　Xeljanz是美国第一个也是唯一一个获批用于治疗pcJIA的JAK抑制剂，该批准包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。

　　在中国市场，Xeljanz于2017年3月获批上市，用于对MTX治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性RA成人患者的治疗。Xeljanz可与MTX或其他非生物类DMARD联合用药，该药获批的推荐剂量为5mg，每天口服2次，与食物或不与食物同服。

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