普纳替尼治疗CML和Ph+ALL患者的效果怎么样？

　　对慢粒白血病患者而言，最熟悉的莫过于伊马替尼(格列卫)，其次是尼洛替尼(达西纳)和达沙替尼，这是目前慢粒白血病的一代和二代主要治疗用药，其疗效也是非常显著的，但实际治疗过程中，不少慢粒患者会发生抗药，耐药，以及伴有基因突变的现象，这些患者在原有用药的情况下，很难再次获得更好的疗效。

　　于是，在医药专家们的不断研究和实践后，让慢粒患者又多了更有针对性的治疗药物：普纳替尼。

孟加拉碧康制药普纳替尼仿制药

　　普纳替尼（Ponatinib），是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。

　　2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA 特许经过快速审批上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。

　　英文名：ponatinib（帕纳替尼/普纳替尼）

　　原研厂家：美国ARIAD

　　规格：45mg*30T、15mg*60T

　　靶点：BCR-ABL，VEGFR, PDGFR, FGFR，EPH，SRC家族，KIT,RET,TIE2和FLT3

　　美国首次获批时间：2012年12月

　　推荐剂量：每日一次，每次45mg，随餐或不随餐服用均可

　　普纳替尼效果怎么样？

　　普纳替尼在CML和Ph+ALL患者中的安全性和有效性在一个单臂、开放、国际、多中心试验中进行了评估。

　　所有患者均接受普纳替尼（每次45mg，每日一次）治疗。

　　CP-CML的主要疗效终点是主要细胞遗传学反应(MCyR)，包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的主要疗效终点均为主要血液学反应(MaHR)，定义为完全血液学反应(CHR)或无白血病证据(NEL)。

　　注释

　　MCyR：即主要细胞遗传学反应，定义为含有费城染色体的细胞比例在0-35%之间。

　　CCyR：即完全细胞遗传学反应，定义为费城染色体消失或BCR-ABL1水平在1%-0.1%。

　　MMR：即主要分子遗传学反应，定义为BCR-ABL1水平小于0.1%。

　　CHR：即完全血液学反应，定义为血细胞计数正常，未发现异常血细胞。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄59岁；53%的患者为男性；13%为亚洲人，6%为黑人或非裔美国人，79%为白人，3%为其他种族；92%的患者ECOG评分为0或1；从诊断到首次给药的中位时间为6.1年；88%的患者对之前的TKI耐药；55%的患者存在一个或多个BCR-ABL激酶域突变；7%的患者之前接受过1种TKI治疗，37%的患者之前接受过2种TKI治疗，56%的患者之前接受过3种或以上TKI治疗。

　　在CP-CML患者中，所有患者的MCyR为55%，CCyR为46%，MMR为39%。

　　在两组队列（TKI耐药或不耐受 VS T315I突变）的患者中，MCyR为51% VS 70%，CCyR为40% VS 66%，MMR为34% VS 58%。

　　在达到MCyR或MMR的CP-CML患者中，中位反应时间分别为2.8个月和5.5个月。

　　在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的MaHR为57% VS 31% VS 41%，CHR为51% VS 21% VS 34%。

　　在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的中位反应时间分别为0.7个月 VS 1.0个月 VS 0.7个月，中位DOR为12.9个月 VS 6.0个月 VS 3.2个月。