卡帕塞替尼联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

　　Capivasertib（卡帕塞替尼）是pan-AKT抑制剂。临床前数据表明，Capivasertib在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中具有治疗活性，并与多西紫杉醇具有协同作用。

　　ProCAID研究是一项关于mCRPC患者的安慰剂为对照的随机II期试验，受试患者经过长达10个疗程的多西他赛+泼尼松龙治疗后被随机分至口服Capivasertib（320 mg，2/日，用4天停3天，从每个疗程的第2天开始）或安慰剂，直到病情进展。主要终点是综合无进展存活期（cPFS），包括前列腺特异性抗原进展事件。次要终点为总体存活期（OS）。

　　共招募了150位患者。Capivasertib组和安慰剂组的中位cPFS分别是7.03个月和6.7个月（风险比[HR] 0.92,80% CI 0.73-1.16，p=0.32）。中位OS分别是31.15个月和20.27个月（HR 0.54,95% CI 0.34-0.88，p=0.01）。无论PI3K/AKT/PTEN信号通路激活状态如何，cPFS和OS结果不变。两组的III-IV及不良反应发生率相当（62.2%）。最常见的与Capivasertib相关的不良反应事件有腹泻、疲劳、恶心和红疹。

　　该研究结果表明，对于mCRPC患者，在化疗的基础上增加Capivasertib并不能进一步改善患者的cPFS，且无论PI3K/AKT/PTEN信号通路的状态如何。次要终点总体存活期表现出一定优势，但需要进一步进行前瞻性验证。