头孢地尔(cefiderocol)治疗医院内肺炎的疗效和安全性如何?

　　美国FDA近日已批准新型抗菌药Fetroja（cefiderocol，头孢地尔）的一份补充新药申请（sNDA），用于18岁及以上成人患者，治疗由下列易感革兰氏阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）：鲍曼不动杆菌复合群、大肠埃希氏杆菌、阴沟肠杆菌复合群、克雷伯氏肺炎菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌的成人患者。

　　此次扩大适应症批准，基于III期APEKS-NP研究的结果。

　　这是一项国际多中心、双盲、随机、非劣效研究，旨在评估cefiderocol治疗由革兰氏阳性病原体引起的包括医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）、医疗保健相关细菌性肺炎（HCABP）在内的医院内肺炎（NP）的疗效和安全性。

　　研究中，患者以1:1的比例随机分配，接受cefiderocol（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g）或大剂量美罗培南（meropenem）（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g），住院治疗7-14天。此外，2个治疗组额外给予利奈唑胺（linezolid）治疗至少5天，以提供对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和革兰氏阴性菌的覆盖。在治疗结束后28天对安全性进行调查，除非出现持续的严重不良事件。

　　结果显示，该研究达到了非劣效性主要终点：在改良意向性治疗（mITT）群体中，开始研究药物治疗后第14天，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组在全因死亡率（ACM）方面具有非劣效性（ACM：12.4%[18/145] vs 11.6%[17/146]；差异:0.8，95%CI:6.6,8.2）。此外，cefiderocol与大剂量美罗培兰相比也达到了多个关键次要终点，包括治愈访视（test-of-cure，TOC，定义为完成治疗7天后）时的临床结果（64.8% vs 66.7%；差异:-2.0，95%CI:-12.5,8.5）和微生物根除率（47.6% vs 48%；差异:-1.4,95%CI:-13.5,10.7）、第28天全因死亡率（21.0% vs 20.5%；差异:0.5，95%CI:-8.7,9.8）。

　　此外，研究结果还显示，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组在改良意向性治疗（mITT）群体中对主要目标病原体的临床治愈率相似：肺炎克雷伯菌（64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44]；差异:-1.3,95%CI:-20.8,18.1）、大肠埃希氏菌（63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22]；差异:4.1,95%CI:-25.8,33.9）、铜绿假单胞菌（66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24]；差异:4.2，95%CI:-30.4,22.0）、鲍曼不动杆菌（52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24]；差异:-6.2,95%CI:-34.5,22.2）。

　　研究中，没有观察到以外的安全信号，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组之间治疗出现的不良事件（TEAE）发生率相似：TEAE（87.8% vs 86.0%）、治疗出现的严重不良事件（SAE：36.5% vs 30.0%）、药物相关SAE（2.0% vs 3.3%）、因TEAE导致的停药（8.1% vs 9.3%）、导致死亡的TEAE（26.4% vs 23.3%）。

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