宫颈癌新药丨抗体药物偶联物（ADC）tisotumab vedotin的效果

　　宫颈癌起源于子宫颈细胞，是全球女性癌症死亡的主要原因之一。

　　西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）与Genmab A/S近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了抗体药物偶联物（ADC）tisotumab vedotin治疗宫颈癌关键II期innovaTV 204研究的阳性结果。结果显示，tisotumab vedotin作为一种单药疗法具有显著疗效，可提供具有临床意义和持久的客观缓解：总缓解率（ORR）为24%、中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月，且安全性可控。

　　tisotumab vedotin是一种靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物（ADC），TF在宫颈癌细胞上表达，可促进肿瘤生长、血管生成和转移。先前接受过治疗的复发和/或转移性宫颈癌，对标准疗法通常表现出很有限的客观缓解率，通常低于15%，中位总生存期（OS）仅为6.0-9.4个月。

　　innovaTV 204是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究，在101例复发性或转移性宫颈癌患者中开展，这些患者先前接受过双重化疗（联用或不联用贝伐单抗）但病情进展，或接受过至少2种疗法治疗复发性和/或转移性疾病。研究评估了tisotumab vedotin（每3周给药一次）的疗效和安全性。

　　结果显示，tisotumab vedotin治疗的ORR为24%（95%CI:15.9-33.3%），其中完全缓解率（CR）为7%（7例）、部分缓解率（PR）为17%（17例）。中位随访10个月或，中位DOR为8.3个月（95%CI:4.2-未达到）。启动治疗至获得缓解的中位时间为1.4个月（范围：1.1-5.1），一般在前2个治疗周期内观察到治疗反应。亚组分析表明，无论肿瘤组织学、先前接受过的疗法数量、对先前系统方案的反应、双重化疗联合贝伐单抗作为一线治疗，各亚组间的缓解率总体上是一致的。

　　中位PFS为4.2个月（95%CI:3.0-4.4）、6个月PFS率为30%（95%CI:20.8-40.1）。中位OS为12.1个月（95%CI:9.6-13.9）、6个月OS率为79%（95%CI:69.3-85.6）。研究中，最常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳、干眼症。