FDA已受理BMN111伏索利肽治疗儿童软骨发育不全症，vosoritide耐受性如何？

　　近日，BioMarin（一家全球性的生物技术）公司宣布，美国FDA已受理vosoritide（伏索利肽，BMN111）的新药申请（NDA）。vosoritide是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于治疗儿童软骨发育不全症（achondroplasia），这是人类中最常见的不成比例的身材矮小。在欧盟和美国，vosoritide已被授予治疗软骨发育不全症的孤儿药资格（ODD）。

　　achondroplasia是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的。软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。

　　vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽（CNP）类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。

　　目前，vosoritide正被评估用于生长板（growth plate）仍处于“开放”状态的儿童，通常是18岁以下的儿童，这些患者约占软骨发育不全症患者的25%。在美国、欧洲、拉丁美洲、中东和大部分亚太地区，目前还没有获得监管批准用于治疗软骨发育不全症的药物。

　　vosoritide的监管申请，基于2019年12月公布的一项全球性随机、双盲、安慰剂对照III期研究的结果，并进一步得到正在进行的II期和III期扩展研究的长期安全性和疗效数据、广泛的自然疾病史数据。

　　全球性III期研究结果显示，研究达到了主要终点：治疗一年后，经安慰剂校正，vosoritide治疗的生长速度相对基线的变化为1.6厘米/年（p＜0.0001）。该结果与所研究的广大患者群体中的结果一致。研究中，vosoritide的一般耐受性良好，无临床上显著的血压下降。

　　2019年11月公布了的一项开放标签、剂量发现II期研究结果显示，与一个新的自然史软骨发育不全症数据集（n=619）中年龄和性别相匹配的儿童相比，接受15μg/kg/天剂量vosoritide治疗的队列三（n=10）患者，在54个月的时间里累积平均身高增加了9.0厘米，数据具有统计学显著差异（p＜0.005）。在过去的12个月里增加了2.2厘米，数据进一步说明了vosoritide持续治疗对身高的有益影响。

　　vosoritide如果获得批准，将成为第一个治疗软骨发育不全症的药物。