MET抑制剂tepotinib获美国FDA优先审查，tepotinib的作用，适应症是什么？

　　近日，美国FDA已受理默克靶向抗癌药tepotinib的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药是一种每日一次的口服MET抑制剂，用于治疗肿瘤中具有突变导致MET基因第14号外显子跳跃（METex14）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　今年3月，tepotinib获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，成为全球第一个口服MET抑制剂，该药用于治疗不可切除性、晚期或复发性、携带METex14跳跃改变的NSCLC患者。

　　tepotinib的新药申请，基于正在进行的关键单臂II期VISION研究（NCT02864992）的数据。该结果显示，不论之前接受过多少种疗法治疗，在包括脑转移患者和LBx和TBx评估的患者中，与当前可用疗法相比，tepotinib均显示出一致的的缓解率和持久的抗肿瘤效果。研究结果已于今年5月29日发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　研究中，tepotinib治疗相关的≥3级不良事件发生率为28%，包括外周水肿（7%）。不良事件导致11%的患者永久停药tepotinib。

　　在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。MET信号通路改变（包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增）已在多种类型癌症中被发现，包括非小细胞肺癌（NSCLC），这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计，MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中。

　　tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。

　　在中国，也有用于治疗携带METex14跳跃改变的NSCLC患者的靶向药。今年7月底，和黄医药MET抑制剂沃利替尼（savolitinib）被国家药监局纳入优先审评，该药这是沃利替尼在全球范围内的首个新药上市申请，也是中国首个选择性MET抑制剂新药上市申请。

　　在2020年ASCO年会上公布的II期临床研究(NCT02897479)数据显示，沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%、疾病控制率（DCR）为93.4%、缓解持续时间（DOR）为9.6个月。