培美曲塞＋信迪利单抗＋铂类用于非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性如何？上市了吗？

　　信迪利单抗（Sintilimab）是一种抗程序性死亡1抗体，加培美曲塞和铂类曾在1b期研究中显示出对非鳞状非小细胞肺癌的良好疗效。

　　一项随机、双盲、3期研究，比较辛迪利单抗与安慰剂的疗效和安全性，均与此类化疗联合使用。(ClinicalTrials.gov：NCT03607539)

　　研究纳入了397名先前未经治疗的非鳞状IIIB/C 期NSCLC患者，这些患者不适合手术或局部治疗，没有EGFR或ALK基因改变，ECOG表现状态为0或1。患者按2:1的比例随机分配到信迪利单抗和化疗或化疗和安慰剂，并按性别、铂和PD-L1表达进行分类。在研究组，患者每3周接受200 mg信迪利单抗和500 mg/m2培美曲塞和75 mg/m2顺铂或AUC 5卡铂，共4个周期。随后，每3周给药一次，200mg的信迪利单抗和500mg培美曲塞，持续2年。在对照组中，安慰剂也与培美曲塞一起使用长达2年，此时允许交叉给药信迪利单抗组。

　　允许交叉或治疗超过疾病进展。试验主要终点为独立放射审查委员会（IRRC）的PFS，次要终点包括总生存率（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、缓解时间和安全性。

　　结果显示：截至2019年11月15日，中位随访时间为8.9个月。辛迪利单抗联合组的中位PFS显著长于安慰剂联合组（8.9 vs. 5.0个月；HR，0.482，95%CI，0.362至0.643；P<0.00001）。辛替利单抗联合组的确诊客观反应率为51.9%（95% CI，45.7%～58.0%），安慰剂联合组为29.8%（95% CI，22.1%～38.4%）。3级或以上不良事件的发生率在sintilimab-combination组为61.7%，安慰剂-combination组为58.8%。

　　结论：在中国患者中，对既往未治疗的患者进行了治疗，其不良事件发生率为61.7%，安慰剂组合组为58.8%。在中国既往未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中，在培美曲塞和铂类化疗的基础上加用信迪利单抗，其PFS显著长于单独化疗，且安全性可控。

　　信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒®）获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南。2019年医保国谈中，达伯舒®（信迪利单抗注射液）是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。

　　2020年4月，NMPA正式受理达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合力比泰®（注射用培美曲塞二钠）和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请。

　　2020年5月，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的III期研究达到主要研究终点，达伯舒®（信迪利单抗注射液）单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究达到主要研究终点。

　　达伯舒®（信迪利单抗注射液）是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。