组合疗法丨卡非佐米+Darzalex+地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤是一种血癌，以疾病多次缓解和复发为特征，每次复发时患者结局恶化。我国多发性骨髓瘤发病率已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位，在中老年人群中发病率更是持续上升。由于它起病较缓，临床表现复杂、多样、隐匿，常常不能引起患者的重视，造成早期诊断的困难及治疗的延误。

　　近日，安进公司和强生公司旗下杨森公司分别宣布，美国FDA已批准安进的Kyprolis卡非佐米与杨森的Darzalex+地塞米松联合使用（DKd）的两种给药方案（每周一次和每周两次），用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

　　卡非佐米是一款蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体的功能，导致细胞中异常蛋白的积聚，从而诱发多发性骨髓瘤细胞的死亡。Darzalex是一款靶向CD38的单克隆抗体，通过与多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的CD38相结合，诱导细胞的死亡。这两款药物是分别为蛋白酶体抑制剂类和CD38抗体类药物的重要代表，均已经获批治疗多发性骨髓瘤。

　　该批准是基于名为EQUULEUS的1b期临床试验和名为CANDOR的3期临床试验。CANDOR是第一个在R/R MM患者中比较DKd与Kyprolis和地塞米松（Kd）组合治疗的随机3期临床试验。该研究达到了其主要终点，与接受Kd治疗相比，接受DKd治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了37%（HR=0.63；95%CI：0.464，0.854；p=0.0014[单侧]）。

　　新药Blenrep治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

　　Blenrep作为单药疗法以及用于组合疗法一线、二线及多线治疗MM的疗效和安全性。

　　来自首个人体临床研究DREAMM-1的更新数据显示，在BCMA阳性R/R MM患者中，Blenrep治疗的总缓解率（ORR）达到了60%。

　　melflufen联合地塞米松治疗三重难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。基于关键II期HORIZON研究的结果。该研究评估了静脉melflufen联合地塞米松治疗复发性难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。

　　结果显示：melflufen联合地塞米松方案，有潜力为难以治疗且预后很差的RRMM患者提供一种治疗选择，包括三重难治性骨髓瘤患者和髓外疾病（EMD）患者。该研究中，melflufen+地塞米松方案治疗显示出持久缓解、且随着治疗时间的延长而加深，这表明患者能够从长期治疗中获益。