淋巴瘤新药——umbralisib已获美国FDA优先审查！

　　近日，TG Therapeutics公司（一家致力于为B细胞介导的疾病患者开发创新疗法的生物制药公司）宣布，美国FDA受理了umbralisib的新药申请（NDA），用于治疗：

　　（1）已接受至少一种基于抗CD20方案的边缘区淋巴瘤（MZL）患者；

　　（2）已接受过至少2种系统疗法的滤泡性淋巴瘤（FL）。此前，FDA已授予umbralisib治疗MZL的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。

　　该药是一种口服磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双重抑制剂。

　　UNITY-NHL是一项多中心、开放标签2b期研究，MZL队列旨在评估umbralisib单药治疗先前接受过至少一种抗CD20方案的MZL患者；FL队列旨在评估umbralisib单药治疗先前接受过至少2种治疗方案（包括抗CD20方案和烷基化制剂）的FL患者；2个队列的主要终点均为IRC评估确定的总缓解率（ORR），目标指导为40-50%。

　　2019年2月，MZL队列数在主要终点ORR方面达到了40-50%的目标指导值：ORR为52%，其中完全缓解率（CR）为19%、部分缓解率（PR）为33%，疾病稳定率（SD）为36%。中位随访12.5个月时，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。额外的疗效数据包括：临床受益率88%、86%的患者肿瘤负担减少、治疗至缓解的中位时间为2.7个月、12个月无进展生存率为66%、中位无进展生存期尚未达到。研究中，umbralisib的耐受性和安全性良好。

　　2019年10月，TG公司宣布：FL队列达（n=118）的ORR主要终点结果达到了40-50%的目标指导值。umbralisib单药治疗耐受性良好，安全性与之前报告的一致。

　　umbralisib是一种口服、每日一次的PI3Kδ和CK1-ε双效抑制剂，这可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一类参与细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内运输和免疫等多种细胞功能的酶。PI3K有四种亚型（α、β、δ和γ），其中δ亚型在造血来源的细胞中强烈表达，常与B细胞相关淋巴瘤有关。

　　umbrasib对PI3K的δ亚型具有纳米摩尔效力，并且对α、β、γ亚型具有高选择性。umbralisib还独特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），这可能具有直接的抗癌作用，也可能调节先前PI3K抑制剂中观察到的与免疫介导不良事件相关的T细胞活性。