脊髓性肌萎缩症口服新药Evrysdi已在中国提交上市申请！

　　近日宣布，美国FDA批准Evrysdi（risdiplam）用于治疗2个月及以上儿童和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。

　　Evrysdi是一种口服液体，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。

　　Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。

　　此次批准基于2项临床研究的数据，这2项研究代表了广泛的现实世界SMA人群：FIREFISH研究在2-7个月有症状的婴儿中开展，FUNFISH研究在2-25岁的儿童和成人中开展。其中，SUNFISH研究是包含了2型和3型SMA成人患者的第一个也是唯一一个安慰剂对照研究。

　　研究一：在FIREFISH研究中：

　　（1）采用贝利婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）测量，41%（7/17）接受治疗剂量的婴儿能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒。

　　（2）90%（19/21）的婴儿在治疗12个月时能够在无永久性通气的情况下生存，并且年龄达到15个月或以上。

　　（3）81%（17/21）的婴儿在至少23个月的治疗后能够在无永久性通气的情况下生存，年龄达到28个月或以上（中位数32个月；范围28-45个月）。而在未经治疗的婴儿型SMA自然病史中，婴儿不能独自坐立，只有25%的婴儿在14个月大以后预计能够在没有永久性通气的情况下存活。

　　研究二：在SUNFISH研究中：

　　（1）采用运动功能测量32量表（MFM-32）总评分测量，与安慰剂组相比，接受Evrysdi治疗的儿童和成人在12个月时的运动功能有临床意义和统计学意义的改善（分别为：1.36分[95%CI:0.61,2.11] vs -0.19分[95%CI:-1.22,0.84]；平均差异：1.55分，p=0.0156）。

　　（2）通过改良上肢模块（RULM）测量，与基线相比，上肢运动功能得到改善（差异：1.59分，p=0.0028），这是该研究的一个次要独立运动功能终点。

　　2项研究中，Evrysdi具有良好的疗效和安全性。最常见的不良反应是发热、腹泻和皮疹。在婴儿期发病型SMA中，最常见的不良事件相似，此外还包括上呼吸道感染、肺炎、便秘和呕吐。2项研究均未发现导致退出研究的治疗相关安全性发现。

　　Evrysdi已在中国（大陆和台湾）提交了上市申请！

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