研究帕博利珠单抗治疗三阴性乳腺癌效果？

　　近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）2份新的补充生物制品许可申请（BLA）。

　　FDA已授予其中一份sBLA优先审查，该sBLA寻求加速批准Keytruda联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不可切除性或转移性TNBC患者。

　　FDA将对另一份sBLA进行标准审查，该sBLA寻求批准Keytruda用于高危早期TNBC患者，具体为：将Keytruda联合化疗用于术前新辅助治疗、然后将Keytruda作为单一药物用于术后辅助治疗。

　　这2份sBLA分别基于III期KEYNOTE-355研究（NCT02819518）和III期KEYNOTE-522研究（NCT00336488）的数据。

　　KEYNOTE-355：是一项随机、双盲试验，评估了Keytruda+化疗、安慰剂+化疗用于一线治疗TNBC患者的疗效和安全性。该试验中，化疗为以下三种方案中的一种：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂。

　　数据显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者（占研究群体的38%）中，与安慰剂+化疗相比，Keytruda+化疗使无进展生存期实现统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）。如前所述，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究将继续进行，不做任何改变，以评估另一个双重主要终点总生存期（OS）。

　　KEYNOTE-522：是一项随机、双盲试验，在高危早期TNBC患者中开展，评估了将Keytruda联合化疗、安慰剂联合化疗用于术前新辅助治疗，随后将Keytruda、安慰剂用于术后辅助治疗。

　　数据显示，在新辅助治疗期，无论PD-L1表达状态如何，与化疗（n=201）相比， Keytruda+化疗（n=401）在病理学完全缓解（pCR）方面表现出统计学意义的显著增加（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。在另一个主要终点无事件生存期（EFS）方面，中位随访15.5个月，与化疗-安慰剂方案相比，Keytruda方案在EFS方面表现出有利趋势、将新辅助期疾病进展和辅助期复发的风险降低了37%（HR=0.63[95%CI:0.43-0.93]）。

　　Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。截至目前，Keytruda已获批治疗10多种癌症类型。