PD-L1疗法丨Tecentriq三药联合治疗BRAF V600阳性晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性！

　　罗氏近日宣布，美国FDA已批准抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab）联合靶向抗癌药Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib），用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。Tecentriq联合用药的安全性与每个药物已知的安全性相一致。

　　此次批准，基于III期IMspire150研究的结果。这是一项双盲、安慰剂对照研究，在先前未接受治疗（初治）的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者中开展，评估了Tecentriq联合Cotellic和Zelboraf三药方案的疗效和安全性。

　　结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂+Cotellic+Zelboraf方案组相比，Tecentriq+Cotellic+Zelboraf方案组无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：15.1个月 vs 10.6个月）、疾病进展或死亡风险显著降低22%（HR=0.78，95%CI:0.63-0.97；p=0.025）。

　　该研究中，观察到的联合用药安全性与每个药物已知的安全性一致。在接受Tecentriq+Cotellic+Zelboraf方案治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥20%）为皮疹（75%）、肌肉骨骼疼痛（62%）、疲劳（51%）、肝毒性（50%）、发热（49%）、恶心（30%）、瘙痒（26%）、水肿（26%）、口腔炎（23%）、甲状腺功能减退（22%）和光敏反应（21%）。

　　Tecentriq是一种抗PD-L1肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为atezolizumab，这是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，旨在结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。

　　Cotellic是一种口服小分子MEK1/2抑制剂，由Exelixis公司发现，由罗氏与Exelixis联合开发。Zelboraf是一种强效BRAF抑制剂，可抑制某些突变类型的BRAF，是该类药物中第一个获得批准的药物，根据罗氏与第一三共旗下Plexxikon公司在2006年的许可和合作协议共同开发。

　　MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

　　目前，Cotellic+Zelboraf组合疗法已在全球多个国家获得批准，用于治疗肿瘤已经扩散到身体其他部分或者不能通过手术切除、并且携带BRAF V600突变的黑色素瘤患者。