NAE抑制剂pevonedistat是治疗骨髓增生异常综合症的新药！

　　美国食品和药物管理局（FDA）近日已授予pevonedistat突破性药物资格（BTD），用于治疗高风险骨髓增生异常综合症（HR-MDS）患者。

　　FDA授予pevonedistat BTD，基于对Pevonedistat-2001 II期研究（NCT02610777）的最终分析结果。该研究评估了pevonedistat联合阿扎胞苷（azacitidine）、单用阿扎胞苷治疗罕见白血病（包括HR-MDS）的疗效。

　　来自Pevonedistat-2001研究的数据已在第56届ASCO年会和第25届EHA年会上公布。结果显示：在高危MDS患者（n=67）中，pevonedistat+阿扎胞苷联合治疗组在多个终点优于阿扎胞苷单药组，包括：中位OS（23.9个月 vs 19.1个月；p=0.240）、中位EFS（20.2个月 vs 14.8个月；p=0.045）、CR（52% vs 27%；p=0.050）。

　　武田肿瘤治疗区域部门负责人Christopher Arendt表示：“高风险MDS与预后差、生活质量下降以及向另一种侵袭性癌症——急性髓性白血病（AML）转化的高几率相关。pevonedistat与阿扎胞苷联合应用是一种很有前途的治疗方法，有潜力成为10多年来第一个针对高风险MDS的新治疗进展。我们感谢FDA对pevonedistat的认可，以及开发创新疗法的紧迫性，以满足高风险MDS的关键治疗需求，该患者群体几乎没有选择。”

　　骨髓增生异常综合症（MDS）是一种罕见的骨髓相关癌症，由骨髓内血细胞生成异常所引起。这种癌症最常见于老年患者，诊断年龄的中位数范围为60-74岁。由于血细胞生成异常，MDS患者的血液循环中没有足够的正常红细胞、白细胞和/或血小板。MDS的症状通常很模糊，与血细胞计数低有关，可能包括疲劳、呼吸急促、容易瘀伤或出血、食欲不振、虚弱、皮肤苍白、发烧以及频繁或严重的感染。

　　MDS可分为几类，从极低危至极高危，由血细胞计数、母细胞计数、突变和细胞遗传学决定。在国际预后评分系统（ipsS-R）中，高危疾病被定义为中、高、极高风险，这些患者的预后很差。大约40%的HR-MDS患者转化为AML，AML是另一种预后不良的恶性肿瘤。

　　pevonedistat是一种首创的NEDD8激活酶（NAE）抑制剂。在临床前研究中，pevonedistat对NAE的抑制阻断了对某些蛋白质的修饰，从而导致细胞周期进程和细胞存活的破坏，导致癌细胞死亡。

　　在高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）、高危慢性粒单核细胞白血病（HR-CMML）和急性髓系白血病（AML）患者的2期研究和AML患者的1期研究中，pevonedistat联合阿扎胞苷显示了良好的临床活性。