Poziotinib（波齐替尼）治疗肺癌效果出色，波齐替尼用法用量和副作用

　　MD安德森癌症中心的研究者发起的Poziotinib（波齐替尼）治疗外显子20突变的非小细胞肺癌患者临床试验，40名患者来自世界各地。与生产poziotinib的Spectrum Pharmaceuticals一起开展了一项多中心II期试验，Poziotinib治疗外显子20突变的肺癌的反应率高达90%。

　　研究结果发布在IASLC世界肺癌会议年会上，II期临床试验的早期结果显示，40名患有表皮生长因子受体（EGFR）的外显子突变或表皮生长因子受体（HER2）进行外显子20突变。结果40名20突变患者中有23名（58％）肿瘤缩小。并且，表皮生长因子受体（HER2）外显子20突变的12名患者中有6名（50％）在用poziotinib治疗后8周时肿瘤缩小。

　　疾病控制率 - 完全反应，部分反应和稳定疾病的总数 - EGFR突变的患者为90％，HER2突变的患者为83％。

　　研究人员指出，患者对针对EGFR和HER2内外显子20的其他靶向治疗的反应率为12％或更低。因此Poziotinib的出现无疑是一个里程碑式的进步。

　　Poziotinib是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有Poziotinib适用于治疗EGFR 和HER2突变的20内外显子插入突变的晚期NSCLC患者，已有多名患者证实有效。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者的临床试验中取得良好效果。临床前试验Poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

　　使用剂量和标准

　　poziotinib的最大耐受剂量为每天一次24mg。服用两周，停药一周或每天一次18毫克，继续使用。标准给药方案为每日16 mg(约等于盐酸泊子替尼17 mg，转化率为1≤1.0 7)，连续进食或禁食。当不良反应不能耐受时，剂量应减至14毫克/天，甚至12毫克/天。如果你想用间歇给药，可以用盐酸泊唑替尼，24毫克，连续3天，停药1天，如果不能耐受不良反应，则减为18毫克，连续3天，停药1天。

　　常见不良反应：腹泻(10%)、口炎(18%)、粘膜炎(26%)、皮疹(59%)、食欲不振(13%)、瘙痒(5%)、甲沟炎(5%)、低钾血症(10%)和痤疮皮炎(10%)。1例因3级皮疹停止治疗。her2组中有1例死于肺炎，被认为与药物有关。

　　总结：约10%的外显子20突变肺癌患者当前应用的tki(吉非替尼、厄洛替尼、ecatinib)、第二代tki(afatinib)和第三代tki(oxitinib)无效，属于难治性肺癌。poziotinib的出现将弥补这一缺陷。预计Poziotinib将使更多患者受益。